文献

J-GLOBAL ID：201802264410867905   整理番号：18A0976388

免疫調節抗癌剤RRX-001はウイルス模倣のエピジェネティック誘導を介してインターフェロン応答を誘導する【JST・京大機械翻訳】

The immunomodulatory anticancer agent, RRx-001, induces an interferon response through epigenetic induction of viral mimicry

著者 (7件)： Zhao Hongjuan (Department of Urology, Stanford University School of Medicine, Stanford, USA) ,  Ning Shoucheng (Department of Radiation Oncology, School of Medicine, Stanford University, Stanford, USA) ,  Nolley Rosalie (Department of Urology, Stanford University School of Medicine, Stanford, USA) ,  Scicinski Jan (EpicentRx, Inc., Mountain View, USA) ,  Oronsky Bryan (EpicentRx, Inc., Mountain View, USA) ,  Knox Susan J. (Department of Radiation Oncology, School of Medicine, Stanford University, Stanford, USA) ,  Peehl Donna M. (Department of Urology, Stanford University School of Medicine, Stanford, USA)
資料名： Clinical Epigenetics (Web)  (Clinical Epigenetics (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 4  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7316A  ISSN： 1868-7083  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】RRx-001,ジニトロアゼチジン誘導体は,現在第II相臨床試験における新しい抗癌剤である。それは,腫瘍関連マクロファージの分極を介して,または血管正常化を介して間接的に免疫調節効果を仲介し,Tリンパ球浸潤を増加させる。酸化ストレスのアップレギュレーション,GSHおよびNADPHの枯渇,抗血管新生および後成的調節を含む複数の付加的な作用機序により,RNx-001は腫瘍を前治療に再感受性化し,放射線,化学療法および免疫療法に反応するために,併用療法研究において研究されている。ここで著者らは,免疫応答を引き起こす腫瘍に存在するエピ遺伝子的に抑制されたウイルス遺伝子の「非サイレンシング」に言及する他の機構を同定し,RRx-001の抗癌活性に寄与している可能性がある。【結果】RRx-001は,結腸癌細胞(HCT116)の成長を阻害し,時間および用量依存的にDNAメチルトランスフェラーゼDNMT1およびDNMT3aのレベルを低下させた。HCT 116細胞を0.5μM Rx-001で24時間処理すると,インターフェロン(IFN)応答遺伝子の転写産物が有意に増加し,この誘導はRRR-001への一過性曝露後4週間持続し,Rx-001はHCT116細胞によるI型とIII型IFNの分泌を増加させ,これらのIFNsは生物活性であることを確認した。ERV-Lファミリー(MLT2B4およびMLT1C49)からの内在性レトロウイルスERV-Fc2およびLTRの転写は,RRx-001により誘導された。ERV-Fc2-envの誘導は,メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応により決定されたERV-Fc2 LTRの脱メチル化を介し,二本鎖RNAの誘導を確認した。RRx-001仲介IFN誘導は,併用で使用した場合,放射線療法,標準化学療法および分子標的化剤と同様に免疫療法の有効性を改善する可能性を有する可能性がある。アザシチジンのような他のより毒性のある後成的および免疫調節剤と比較して,RRx-001の著しい安全性プロフィールは,そのような臨床応用のための主要な候補になる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管新生 ,  メチル化 ,  アップレギュレーション ,  *抗腫瘍薬 ,  免疫療法 ,  PCR法 ,  T細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  安全性 ,  *ウイルス ,  遺伝子サイレンシング ,  *インターフェロン ,  薬物療法 ,  酸化ストレス ,  免疫応答 ,  *微生物
準シソーラス用語： 免疫反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： エピジェネティクス ,  癌 ,  RRX-001 ,  インターフェロン応答 ,  ウイルス模倣 ,  偽感染

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (32件)：

• Ann Transl Med; Harnessing the immune system to improve cancer therapy; NE Papaioannou, OV Beniata, P Vitsos, O Tsitsilonis, P Samara; 4; 14; 2016; 261; 10.21037/atm.2016.04.01; CR1;
• Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA: a cancer journal for clinicians. 2016. [Epub ahead of print]
• Trends Immunol; Targeted therapy and checkpoint immunotherapy combinations for the treatment of cancer; PE Hughes, S Caenepeel, LC Wu; 37; 7; 2016; 462-476; 10.1016/j.it.2016.04.010; CR3;
• Clin. Cancer Res.; Molecular pathways: at the crossroads of cancer epigenetics and immunotherapy; M Maio, A Covre, E Fratta, AM Giacomo, P Taverna, PG Natali, S Coral, L Sigalotti; 21; 18; 2015; 4040-4047; 10.1158/1078-0432.CCR-14-2914; CR4;
• Nat Med; Take two: combining immunotherapy with epigenetic drugs to tackle cancer; K Weintraub; 22; 1; 2016; 8-10; 10.1038/nm0116-8; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： 免疫調節 ,  抗癌剤 ,  ウイルス ,  模倣 ,  エピジェネティック ,  誘導 ,  インターフェロン ,  応答