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J-GLOBAL ID：201802272658143951   整理番号：18A0801720

HeLa細胞で発現したコネキシン39ヘミチャンネルのギャップ結合遮断薬に対する生物物理学的性質と感受性について【JST・京大機械翻訳】

On Biophysical Properties and Sensitivity to Gap Junction Blockers of Connexin 39 Hemichannels Expressed in HeLa Cells

著者 (21件)： Vargas Anibal A. (Departamento de Fisiologia, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Cisterna Bruno A. (Departamento de Fisiologia, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Cisterna Bruno A. (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Saavedra-Leiva Fujiko (Departamento de Fisiologia, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Urrutia Carolina (Departamento de Fisiologia, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Cea Luis A. (Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Universidad de Chile) ,  Vielma Alex H. (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Gutierrez-Maldonado Sebastian E. (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Gutierrez-Maldonado Sebastian E. (Computational Biology Lab (DLab), Fundacion Ciencia & Vida) ,  Martin Alberto J. M. (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Martin Alberto J. M. (Computational Biology Lab (DLab), Fundacion Ciencia & Vida) ,  Pareja-Barrueto Claudia (Computational Biology Lab (DLab), Fundacion Ciencia & Vida) ,  Escalona Yerko (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Escalona Yerko (Computational Biology Lab (DLab), Fundacion Ciencia & Vida) ,  Schmachtenberg Oliver (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Lagos Carlos F. (Department of Endocrinology, School of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Lagos Carlos F. (Facultad de Ciencia, Universidad San Sebastian) ,  Perez-Acle Tomas (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso) ,  Perez-Acle Tomas (Computational Biology Lab (DLab), Fundacion Ciencia & Vida) ,  Saez Juan C. (Departamento de Fisiologia, Pontificia Universidad Catolica de Chile) ,  Saez Juan C. (Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaiso, Universidad de Valparaiso)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 8  ページ： 38  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コネキシン(Cx)は哺乳類生物の細胞により広く発現されているが,Cx39は非常に制限された発現パターンを有し,Cx39に基づくチャンネル[ヘミチャンネル(HCs)とギャップジャンクションチャンネル(GJCs)]の生物物理学的性質はほとんど知られていない。ここでは,細胞間電気結合が検出されなかったCx39(HeLa-Cx39細胞)をトランスフェクトしたHeLa細胞を用い,GJCsの不在を示した。しかしながら,機能的HCsは,他のCx HC(例えば,細胞外二価カチオンフリー溶液(DCFs),細胞外アルカリpH,機械的刺激および脱分極から陽性膜電位への)の開放確率を増加させることが知られている条件に曝露された細胞の表面上に見出された。Cx39 HCは,いくつかの伝統的なCxHC遮断薬により遮断されたが,他またはパネキシン1チャンネル遮断薬により遮断されなかった。HeLa-Cx39細胞は親細胞のそれらに類似の静止膜電位(RMPs)を示し,DCFsへの曝露はCx39トランスフェecにおけるRMPsを減少させたが,親細胞においては減少させなかった。これらの条件下で,75pSのユニタリー事象はHeLa-Cx39細胞で頻繁で,親細胞では存在しなかった。異なる物理化学的特徴を有する染料のリアルタイム細胞取り込み実験および機械学習アプローチの応用は,Cx39 HCが,6つのカテゴリーの記述子,すなわち,記述子により特性化される分子に優先的に透過することを明らかにした。(1)電気陰性度,(2)イオン化ポテンシャル,(3)分極率,(4)サイズおよび幾何学,(5)トポロジー的柔軟性および(6)原子価。しかしながら,機械的刺激またはアルカリ性pHにより開かれたCx39 HCは,Ca2+に対し不透過性であった。Cx39に基づくチャンネルの分子モデリングにより,パラヘリックス領域の細胞内部分に存在する収縮が電気陰性パッチと共存し,GJCsの場合にチャンネル機能を妨害するエネルギー的及び立体的障壁を課すことを示唆した。ここで報告した結果は,Cx39がHCを形成し,それらを発現する細胞における生理学的および病理学的条件下でCx39 HCの機能的役割の理解に加えることを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脱分極 ,  柔軟性 ,  *ギャップ結合 ,  膜電位 ,  *コネキシン ,  *HeLa細胞 ,  哺乳類 ,  *チャネル ,  染料 ,  キャラクタリゼーション ,  機械刺激 ,  位相幾何学 ,  *感受性 ,  分子モデリング ,  *ヘミチャンネル ,  *細胞生理学的現象 ,  *膜貫通タンパク質 ,  脊椎動物

著者キーワード (7件)： Cx39 ,  ギャップジャンクション ,  電気結合 ,  膜電位 ,  ユニタリーコンダクタンス ,  染料吸収 ,  浸透率

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (8件)： HeLa細胞 ,  コネキシン ,  ヘミチャンネル ,  ギャップ結合 ,  遮断薬 ,  生物 ,  物理学的性質 ,  感受性