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J-GLOBAL ID：201902228621360304   整理番号：19A2503174

高耐性BCR-ABL1変異体に対する有効性の出現を抑制し回復を回復させるポナチニブとアロステリック阻害剤ASCMINIBの組み合わせ【JST・京大機械翻訳】

Combining the Allosteric Inhibitor Asciminib with Ponatinib Suppresses Emergence of and Restores Efficacy against Highly Resistant BCR-ABL1 Mutants

著者 (39件)： Eide Christopher A. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Eide Christopher A. (Howard Hughes Medical Institute, Portland, OR 97239, USA) ,  Eide Christopher A. (Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Zabriskie Matthew S. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Savage Stevens Samantha L. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Savage Stevens Samantha L. (Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Antelope Orlando (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Vellore Nadeem A. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Than Hein (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Schultz Anna Reister (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Schultz Anna Reister (Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Clair Phillip (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Bowler Amber D. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Pomicter Anthony D. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Yan Dongqing (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Senina Anna V. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Qiang Wang (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Qiang Wang (Department of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, People’s Republic of China) ,  Kelley Todd W. (Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Szankasi Philippe (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT 84108, USA) ,  Heinrich Michael C. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Heinrich Michael C. (Portland VA Health Care System, Portland, OR, USA) ,  Heinrich Michael C. (Department of Cell, Developmental, & Cancer Biology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Tyner Jeffrey W. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Tyner Jeffrey W. (Department of Cell, Developmental, & Cancer Biology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Rea Delphine (Service d’Hematologie Adulte, INSERM UMR 1160, Hospital Saint-Louis, 75010 Paris, France) ,  Cayuela Jean-Michel (Laboratory of Hematology, University Hospital Saint-Louis, AP-HP and EA3518, University Paris Diderot, Paris, France) ,  Kim Dong-Wook (Leukemia Research Institute, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Dong-Wook (Department of Hematology, Seoul St Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Tognon Cristina E. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Tognon Cristina E. (Howard Hughes Medical Institute, Portland, OR 97239, USA) ,  Tognon Cristina E. (Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  O’Hare Thomas (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  O’Hare Thomas (Division of Hematology and Hematologic Malignancies, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Druker Brian J. (OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, LBRB 513, Portland, OR 97239, USA) ,  Druker Brian J. (Howard Hughes Medical Institute, Portland, OR 97239, USA) ,  Druker Brian J. (Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, USA) ,  Deininger Michael W. (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope, Room 4280, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Deininger Michael W. (Division of Hematology and Hematologic Malignancies, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA)
資料名： Cancer Cell  (Cancer Cell)
巻： 36  号： 4  ページ： 431-443.e5  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1844A  ISSN： 1535-6108  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フィラデルフィラ染色体陽性(Ph+)白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)療法に対するBCR-ABL1点突然変異仲介耐性は,BCR-ABL1~T315I変異体疾患に対するポンチニブを含むいくつかの承認された薬剤により効果的に管理される。しかしながら,治療選択肢は,複数のBCR-ABL1変異を有する白血病クローンを有する患者に限定されている。BCR-ABL1のミリストイル結合ポケットを標的とするアロステリック阻害剤Asciminibは,ほとんどの単一変異体に対して活性であるが,試験した全ての化合物変異体に対して無効である。著者らは,ATP部位TKIとアスコニブを組み合わせることにより,Ph+臨床分離株および細胞株における標的阻害および抵抗性増殖の抑制を増強することを示す。Asciminibの包含は,臨床的に達成可能な濃度で現在未処理の化合物突然変異体に対するポンチニブの有効性を回復させる。著者らの発見は,患者のこの分子的に定義されたグループの治療戦略として,アスカニブとポンチニブを組み合わせることを支持する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  染色体 ,  結合部位 ,  *有効性 ,  白血病 ,  治療計画 ,  クローン ,  点突然変異 ,  突然変異 ,  細胞株 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *アロステリック阻害 ,  *BCR-ABL1蛋白質 ,  *遺伝的変異 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Asciminib ,  ABL001 ,  アロステリック阻害剤 ,  慢性骨髄性白血病 ,  ポナチニブ ,  標的治療 ,  化合物突然変異

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ポナチニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 耐性 ,  BCR-ABL1 ,  変異体 ,  有効性 ,  回復 ,  ポナチニブ ,  組み合わせ