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J-GLOBAL ID：202202210557407586   整理番号：22A2898028

CKII阻害剤シルミタセルチブおよびCDK阻害剤ジナシクリブに対する抑制応答は膵管腺癌細胞株における遺伝的差異に関連する【JST・京大機械翻訳】

Inhibitory Response to CK II Inhibitor Silmitasertib and CDKs Inhibitor Dinaciclib Is Related to Genetic Differences in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cell Lines

著者 (19件)： Ma Yixuan (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Sender Sina (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Sekora Anett (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Kong Weibo (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Kong Weibo (Institute of Muscle Biology and Growth, Research Institute for Farm Animal Biology (FBN), 18196 Dummerstorf, Germany) ,  Bauer Peter (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Bauer Peter (CENTOGENE GmbH, 18057 Rostock, Germany) ,  Ameziane Najim (CENTOGENE GmbH, 18057 Rostock, Germany) ,  Ameziane Najim (Arcensus GmbH, 18055 Rostock, Germany) ,  Krake Susann (CENTOGENE GmbH, 18057 Rostock, Germany) ,  Radefeldt Mandy (CENTOGENE GmbH, 18057 Rostock, Germany) ,  Al-Ali Ruslan (CENTOGENE GmbH, 18057 Rostock, Germany) ,  Weiss Frank Ulrich (Department of Medicine A, University Medicine, University of Greifswald, 17475 Greifswald, Germany) ,  Lerch Markus M. (Department of Medicine A, University Medicine, University of Greifswald, 17475 Greifswald, Germany) ,  Lerch Markus M. (LMU Munich University Hospital, 81377 Munich, Germany) ,  Parveen Alisha (Institute for Experimental Surgery, University of Rostock, 18057 Rostock, Germany) ,  Zechner Dietmar (Institute for Experimental Surgery, University of Rostock, 18057 Rostock, Germany) ,  Junghanss Christian (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany) ,  Escobar Hugo Murua (Department of Medicine Clinic III, Hematology, Oncology and Palliative Medicine, Rostock University Medical Center, 18057 Rostock, Germany)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 23  号： 8  ページ： 4409  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カゼインキナーゼII(CK2)とサイクリン依存性キナーゼ(CDK)は,膵管腺癌(PDAC)の複数の経路内でしばしば相互作用する。CK2およびCDK阻害剤の応用は,治療選択肢として考えられているが,現在,日常化学療法レジメンの一部である。シルミターゼとジナシブの濃度増加に曝露した10のPDAC細胞株を調べた。細胞増殖,代謝活性,バイオマスおよびアポトーシス/壊死を評価し,生物情報学的クラスタ化を用いて,細胞株を阻害剤への応答に基づいて感受性群に分類した。さらに,全エキソーム配列決定(WES)とRNA配列決定(RNA-Seq)を,それぞれPDACで頻繁に変異する阻害剤標的と遺伝子の発現プロファイルと再発性突然変異を評価するために実施した。Dinaciclibとsilmitasertibは,細胞死誘導において,それぞれ,顕著な限定された細胞系特異的効果を示した。WESは,対応する阻害剤標的蛋白質の一次構造の変化を引き起こすゲノム変異体を明らかにしなかった。RNA-Seqは,全ての阻害剤標的遺伝子の発現が,非腫瘍膵臓組織と比較して,PDAC細胞系でより高いことを示した。シルミターゼチブまたはジナキシブに対するPDAC細胞系感受性の観察された違いは,標的遺伝子発現または同定された遺伝子変異体に依存しなかった。PDACホットスポット遺伝子では,ラット肉腫ウイルス(KRAS)および腫瘍蛋白質p53(TP53),それぞれ3および8変異体を同定した。結論として,両阻害剤はPDAC細胞株に対するin vitro有効性を示した。しかし,阻害剤標的遺伝子の収差と発現は,対応する阻害剤の有効性に影響しないようであった。さらに,TP53とKRASの特異的異常は,両阻害剤の有効性に影響した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  RNA【核酸】 ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  ラット ,  クラスタ化 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  *培養細胞 ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  *細胞株 ,  TP53 ,  標的遺伝子 ,  遺伝的変異 ,  ネズミ亜目 ,  改変 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： 遺伝子変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カゼインキナーゼII ,  サイクリン依存キナーゼ ,  膵管腺癌 ,  KRAS ,  TP53

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (51件)：

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タイトルに関連する用語 (8件)： 阻害剤 ,  シルミタセルチブ ,  CDK阻害剤 ,  応答 ,  膵管腺癌 ,  細胞株 ,  遺伝 ,  差異