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J-GLOBAL ID：202202236745844453   整理番号：22A2824184

慢性および急性期におけるフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病のチロシンキナーゼ阻害剤治療患者におけるアスシミニブの母集団薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Population Pharmacokinetics of Asciminib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Treated Patients with Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic and Acute Phases

著者 (6件)： Li Ying Fei (Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey, USA) ,  Combes Francois Pierre (Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey, USA) ,  Hoch Matthias (Novartis Institute for Biomedical Research, Basel, Switzerland) ,  Lorenzo Sebastien (Novartis Pharmaceutical Corporation, Basel, Switzerland) ,  Sy Sherwin K. B. (Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey, USA) ,  Ho Yu-Yun (Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey, USA)
資料名： Clinical Pharmacokinetics  (Clinical Pharmacokinetics)
巻： 61  号： 10  ページ： 1393-1403  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0432D  ISSN： 0312-5963  CODEN： CPKNDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:第1クラス,高強力で特異的なABL/BCR-ABL1阻害剤のアシミニブは,2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤で治療された慢性期のPhiladelphia染色体陽性慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブと比較して優れた効果を示した。本研究は,アシミニブの薬物動態(PK)特性を記述し,その曝露に影響する臨床的に関連する共変量を同定することを目的とした。方法:集団PK(PopPK)モデルを,遅延一次吸収と除去の2コンパートメントモデルを用いて開発した。分析は,353人の患者を含む2つの臨床研究(Phase 1と3)からのPKデータを含み,合計1日用量は20-400mgの範囲であった。結果:公称全日線量はクリアランス(CL)に対する構造的共変量として取り込まれ,体重(BW)はCLと中心容積のアロメトリースケーリングによる構造的共変量として含まれた。腎機能と製剤は,それぞれCLと吸収(k_a)に関する統計的に有意な共変量として含まれた。シミュレーション結果は,k_aに対するベースラインBWと腎機能の中程度ではあるが臨床的に有意でない影響を明らかにした。ベースライン人口統計学および疾患特性,重喫煙状態,肝機能およびT315I変異状態のような共変量間の相関は,CLに関して統計的に有意ではなく,それらは最終モデルに取り込まれなかった。さらに,最終モデルベースシミュレーションは,T315I変異有りおよび無しの患者における類似のPK特性と同様に,1日2回および80mgのアシミニブ40mgに対する同等の曝露およびCLを,1日1回(第3相試験において研究しない代替処方)および1日1回(第3相試験において研究しない代替処方)を示した。結論:最終的なPopPKモデルは,アシアミニブのPK特性を適切に特性化し,その曝露に対する主要な共変量の影響を評価した。モデルは,1日2回40mgの80mg全日用量の承認アシアミブ用量の使用を裏付け,患者のコンプライアンスを促進する代替用量処方として1日1回80mgの使用を支持する。試験登録番号[Registration of Registration]:第1のヒト(CABL001X2101,第1相),ClinicalTrials.gov識別子:NCT02081378[28 2 2014];ASCEMBL(CABL001A2301,第3相),ClinicalTrials.gov識別子:NCT03106779[10月2017]。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2022. corrected Publication 2022. Springer Nature or its licensor holds exclusive rights to this article under a publishing agreement with the author(s) or other rightsholder(s); author self-archiving of the accepted manuscript version of this article is solely governed by the terms of such publishing agreement and applicable law. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  喫煙 ,  *抗腫瘍薬 ,  *酵素阻害剤 ,  処方 ,  ヒト ,  アロメトリー ,  *薬物動力学 ,  モデル ,  *治療法 ,  *病状経過 ,  第三相試験 ,  *慢性骨髄性白血病 ,  *分子標的治療薬 ,  *チロシンキナーゼ阻害剤
準シソーラス用語： 腎機能 ,  慢性期 ,  *急性期 ,  共変量 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 慢性 ,  急性期 ,  フィラデルフィア染色体 ,  慢性骨髄性白血病 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  治療 ,  患者 ,  母集団薬物動態