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J-GLOBAL ID:201102261958563238   整理番号:11A0998327

HIV-1 gp120 V3ループにおける多形変異の組み合わせはマラビロクに対する非競合抵抗性を与えることができる

A combination of polymorphic mutations in V3 loop of HIV-1 gp120 can confer noncompetitive resistance to maraviroc
著者 (6件):
資料名:
巻: 413  号:ページ: 293-299  発行年: 2011年05月10日 
JST資料番号: H0793A  ISSN: 0042-6822  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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マラビロクは細胞表面CCR5の細胞外ループポケットに結合し,R5 HIV-1がCD4陽性細胞への進入のために補助受容体としてCCR5を利用することを阻止する。マラビロク抵抗性へのgp120 V3ループ構造の関与を評価するために,in vitroで0-10の多形変異の無作為組み合わせセットを含むV3ループライブラリーウイルス(HIV-1 V3Lib)からマラビロク抵抗性変異株を分離した。17代継代でHIV-1 V3Libは10μMでも抑制されなかった(>1400倍抵抗性)が,17代継代のHIV-1 JR-FLはマラビロクに8倍の抵抗性を示した。HIV-1 V3Lib-P17はV3ループにT199KとT275Mに加えて5つの変異,I304V/F312W/T314A/E317D/I318Vを含んでいた。V3ループにI304V/F312W/T314A/E317D/I318Vだけを含む偽型ウイルス像は典型的な非競合抵抗性を明らかにしたが,T199KやT275Mは非競合抵抗性を与えることは出来なかった。このタイプのライブラリーウイルスは効率的な進入阻害剤からの逸脱ウイルスの分離に有用である。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (1件):
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抗ウイルス薬の基礎研究 
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