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J-GLOBAL ID：201702215307384909   整理番号：17A0495935

Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenaseの強力な基質に基づく阻害剤の設計と合成

Design and synthesis of potent substrate-based inhibitors of the Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase

著者 (14件)： Inaoka Daniel Ken (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki 852-8523, Japan) ,  Inaoka Daniel Ken (Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Iida Maiko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Hashimoto Satoshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Tabuchi Toshiyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Kuranaga Takefumi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Balogun Emmanuel Oluwadare (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki 852-8523, Japan) ,  Honma Teruki (Systems and Structural Biology Center, RIKEN, Tsurumi, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Tanaka Akiko (Systems and Structural Biology Center, RIKEN, Tsurumi, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Harada Shigeharu (Graduate School of Science and Technology, Kyoto Institute of Technology, Kyoto 606-8585, Japan) ,  Nara Takeshi (Department of Molecular and Cellular Parasitology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Kita Kiyoshi (School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki 852-8523, Japan) ,  Kita Kiyoshi (Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Inoue Masayuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 4  ページ： 1465-1470  発行年： 2017年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 寄生原虫Trypanosoma cruziによって引き起こされるシャーガス病はラテンアメリカで見られる心臓病の主要な原因である。オロチン酸塩の生成を触媒するT. cruzi dihydroorotate dehydrogenase(DHODH)はT. cruziの生育に必須であることが示されたため,シャーガス病と戦うための潜在的な薬物標的と考えられている。本研究では,オロテート構造に基づく75種類の化合物の設計と合成について報告する。包括的な構造-活性相関(SAR)研究により,2つの5-置換オロチン酸アナログ(5uおよび5v)は数十ナノモルレベルのKi^app値およびヒトDHODHに対して3万倍以上の選択性を示すことが明らかとなった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ドラッグデザイン ,  窒素複素環化合物 ,  Trypanosoma cruzi ,  *デサチュラーゼ ,  酵素阻害剤 ,  トリパノソーマ症 ,  *抗トリパノソーマ薬 ,  化学合成 ,  構造活性相関
準シソーラス用語： Chagas病 ,  *ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ

分類 (3件)： 窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： 5-[2-(6-カルボキシ-2-ナフチル)エチル]-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボン酸 ,  5-[2-(5-カルボキシ-2-ナフチル)エチル]-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボン酸

タイトルに関連する用語 (4件)： Trypanosoma ,  基質 ,  阻害剤 ,  設計