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J-GLOBAL ID：201702222689884096   整理番号：17A0215791

クルクミンスカフォードの多用途性: 強力でバランスのとれた二重BACE-1およびGSK-3β阻害剤の発見

Versatility of the Curcumin Scaffold: Discovery of Potent and Balanced Dual BACE-1 and GSK-3β Inhibitors

著者 (15件)： DI MARTINO Rita Maria Concetta (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  DE SIMONE Angela (Univ. Bologna, Rimini, ITA) ,  ANDRISANO Vincenza (Univ. Bologna, Rimini, ITA) ,  BISIGNANO Paola (Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, ITA) ,  BISI Alessandra (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  GOBBI Silvia (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  RAMPA Angela (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  FATO Romana (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  BERGAMINI Christian (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  PEREZ Daniel I. (CSIC, Madrid, ESP) ,  MARTINEZ Ana (CSIC, Madrid, ESP) ,  BOTTEGONI Giovanni (Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, ITA) ,  CAVALLI Andrea (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  CAVALLI Andrea (Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, ITA) ,  BELLUTI Federica (Univ. Bologna, Bologna, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 2  ページ： 531-544  発行年： 2016年01月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)治療薬の開発を目的として,β-セクレターゼ(BACE-1)およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK-3β)双方を標的とするクルクミン系の二重阻害剤の開発を試みた。一連のクルクミン系アナログおよびクルクミン互変異性体を合成し,それらの活性を蛍光共鳴エネルギー移動アッセイおよびKinase-Gloアッセイを用いて評価した。合成した複数の化合物がBACE-1およびGSK-3βの双方に対して強い阻害活性を示した。それらのうち幾つかの化合物は,BACE-1およびGSK-3βを強力かつバランスのとれた形で阻害し,その細胞毒性も低かった。最も優れた化合物として,1E,4Z,6E-1-(4-ベンジルオキシフェニル)-5-ヒドロキシ-7-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)ヘプタ-1,4,6-トリエン-3-オンを特定した。本化合物は血液脳関門通過能を示し,抗酸化能に基づく神経保護効果も示した。これらの知見はより優れたAD治療薬の開発に役立つ。

シソーラス用語： *アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  *Alzheimer病治療薬 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  血管透過性 ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  構造異性体 ,  互変異性 ,  酸化防止 ,  計算機シミュレーション ,  ドッキング ,  分子設計 ,  ドラッグデザイン ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： *β-セクレターゼ ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  血液脳関門透過性 ,  互変異性体 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  神経保護薬

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (4件)： クルクミン ,  (1E,4Z,6E)-1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-5-ヒドロキシ-7-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-1,4,6-ヘプタトリエン-3-オン ,  (1E,4Z,6E)-1-(4-メトキシフェニル)-5-ヒドロキシ-7-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-1,4,6-ヘプタトリエン-3-オン ,  (1E,4Z,6E)-1-(4-ヒドロキシフェニル)-5-ヒドロキシ-7-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-1,4,6-ヘプタトリエン-3-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： 多用途性 ,  バランス ,  BACE ,  GSK-3β ,  阻害剤 ,  発見