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J-GLOBAL ID：201702232657425309   整理番号：17A0475072

大腸菌ミスマッチ修復はアルキル化剤によるATからGCへの変異誘発を増強する【Powered by NICT】

E. coli mismatch repair enhances AT-to-GC mutagenesis caused by alkylating agents

著者 (9件)： Nakano Kota (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Yamada Yoko (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Takahashi Eizo (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Takahashi Eizo (Nihon Pharmaceutical University, Ina, Kita-Adachi-Gun, Saitama, 362-0806, Japan) ,  Arimoto Sakae (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Okamoto Keinosuke (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Negishi Kazuo (Nihon Pharmaceutical University, Ina, Kita-Adachi-Gun, Saitama, 362-0806, Japan) ,  Negishi Tomoe (Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama, 700-8530, Japan) ,  Negishi Tomoe (Nihon Pharmaceutical University, Ina, Kita-Adachi-Gun, Saitama, 362-0806, Japan)
資料名： Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis  (Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis)
巻： 815  ページ： 22-27  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2380A  ISSN： 1383-5718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルキル化剤がDNA中のO~VIアルキルグアニン(O ~6 alkG)とO~,4alkylthymine(O ~4 alkT)の形成を誘導することが知られている。これらの病変は変異の主要な発生源として広く研究されている。我々は以前に,ミスマッチ修復(MMR)はO~VIエチルグアニンによるがGCからATへの変異の抑制よりも効率的にO~メチルグアニンによるがGCからATへの変異の抑制を促進することを示した。しかし,O~,4alkyT病変が修復される方法は不明のままである。本研究では,O~,4alkTの修復に関与する修復経路を検討した。ゲノムDNAにおけるΔprolacを有し,F’CC106エピソームを運ぶ,E.coli CC106株は遺伝子をコードするβ-ガラクトシダーゼのATへのGC復帰突然変異を検出するために使用できる。このようなATへのGC変異はAT塩基対でのO~,4alkTの形成により誘起されなければならない。予想されたように,O~VIアルキルグアニンDNAアルキルトランスフェラーゼ(AGT)欠損CC106歪,adaとagt両遺伝子欠損は,メチル化剤とエチル化剤の存在下で高い変異頻度を示した。しかし,UvrA欠損株における,メチル化剤は,野生型よりも変異原性が小さいが,エチル化剤は,野生型よりも変異原性,O~VIアルキルグアニン修飾を誘導する薬剤で観測された。予想外に,変異頻度はMutS欠損株で減少し,MutLまたはMutH欠損株における類似の傾向が見られた。,MMRはAT塩基対の変異を促進するように思われる。同様の結果はMMRとAGT,MMRとNERの両方で二重変異株を持つ欠陥を用いた実験で得られたE.coli MMRはATへのGC変異誘発,O~,4alkylthymineにより引き起こされるようなを増強した。MutS蛋白質はO~,4alkTよりも効率的にO~,4alkT:塩基対を認識することを仮定した:。このような区別は,野生型細胞における高い変異頻度により,O~,4alkT部位でのGの誤取込MutS蛋白質,MMR欠損株と比較してを持つことをもたらすであろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *変異 ,  アルキル(アリール)トランスフェラーゼ ,  メチル化 ,  *アルキル化剤 ,  野生型 ,  塩基対 ,  β-ガラクトシダーゼ ,  *変異誘発 ,  復帰突然変異 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子欠損 ,  *ミスマッチ修復
準シソーラス用語： MutSDNAミスマッチ修復蛋白質 ,  変異頻度 ,  エチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： O~IV alkylthymine ,  ミスマッチ修復(MMR) ,  E.coli ,  O~VI alkylguanine DNA-アルキルグアニン-DNAアルキルトランスフェラーゼ(AGT) ,  ヌクレオチド除去修復(NER) ,  Mutagenesis ,  変異原性修復

分類 (4件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 大腸菌 ,  ミスマッチ修復 ,  アルキル化剤 ,  GC ,  変異誘発 ,  増強