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J-GLOBAL ID:201702238133550105   整理番号:17A0750610

in vitroおよびin vivoでH460ヒト肺癌細胞におけるデグエリンの抗腫瘍効果:アポトーシス細胞死とH460腫瘍異種移植片モデルの役割【Powered by NICT】

Antitumor effects of deguelin on H460 human lung cancer cells in vitro and in vivo: Roles of apoptotic cell death and H460 tumor xenografts model
著者 (12件):
資料名:
巻: 32  号:ページ: 84-98  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0287C  ISSN: 1520-4081  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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フラボノイドファミリーの天然に存在するロテノイド,デグエリンはAkt阻害剤であることを,いくつかの癌の化学的予防活性と抗腫瘍効果を持つことが知られている。本研究では,ヒト肺癌細胞におけるアポトーシス経路と肺癌異種移植nu/nuマウスにおける抗腫瘍効果に及ぼすデグエリンの影響を解明するために研究を行った。in vitro研究は,デグエリンは細胞形態学的変化を誘導し,H460肺癌細胞におけるアポトーシスの誘導を介して生存率を減少させることを見出した。H460細胞におけるデグエリン誘導アポトーシスはDAPI染色,DNAゲル電気泳動,アネキシンV-FITC染色により確認し,これらの効果は用量依存的である。デグエリンはカスパーゼ-3のCa~2+生成と活性化を促進したが,H460細胞におけるΔΨ_mのレベルを低下させたことが分かった。ウエスタンブロットは,チトクロームc,AIF,及びプロアポトーシスBax及びBak蛋白質の蛋白質レベルは増加したことを示したが,抗アポトーシスBcl-2とBcl-xはデグエリンへの曝露後のH460細胞におけるアポトーシスをもたらした可能性があることを減少した。デグエリンはミトコンドリアからサイトゾルへのAIFの放出を促進することを共焦点レーザー顕微鏡検査により確認された。in vivo研究,免疫不全nu/nuマウスにおけるH460腫瘍異種移植片を有することはデグエリンは腫瘍増殖を著しく抑制することを示した。デグエリンは今後の肺癌の治療のための潜在的な治療薬であるかもしれない。この知見は,ヒト肺癌に対するアポトーシス細胞死およびH460腫瘍異種移植片モデルの誘導を介してデグエリンの臨界事象を完全に支持している可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  植物起原の毒性 
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