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J-GLOBAL ID：201702241237768055   整理番号：17A0496837

金属イオン-キレート化および神経保護特性を有する新しいコリンエステラーゼ阻害剤としての多機能性タクリン-クルクミンハイブリッドの設計,合成および生物学的評価

Design, synthesis and biological evaluation of multifunctional tacrine-curcumin hybrids as new cholinesterase inhibitors with metal ions-chelating and neuroprotective property

著者 (7件)： Liu Zhikun (Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Liu Zhikun (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Bio-medical Research, School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing 211189, PR China) ,  Fang Lei (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Bio-medical Research, School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing 211189, PR China) ,  Zhang Huan (Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Zhang Huan (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Bio-medical Research, School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing 211189, PR China) ,  Gou Shaohua (Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Bio-medical Research, School of Chemistry and Chemical Engineering, Southeast University, Nanjing 211189, PR China) ,  Chen Li (Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 8  ページ： 2387-2398  発行年： 2017年04月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多機能性抗アルツハイマー剤探索のために計16種類のタクリン-クルクミンハイブリッド化合物を設計し,合成した。in vitro研究は,これらのハイブリッド化合物が良好なコリンエステラーゼ阻害活性を示した。特に,K_3-2の効力はタクリンを超えたものである。いくつかの化合物は,構造的差異のためアセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼに対して異なる選択性を示した。したがって,分子モデリング研究に基づいて,構造および活性関係をまとめ,議論される。ORACおよびMTTアッセイはハイブリッド化合物が顕著な抗酸化活性を有し,H₂O₂/Aβ42誘導毒性からPC12細胞を効果的に防御することを示した。さらに,ハイブリッド化合物はin vitroで陽性の金属イオン-キレート能を示し,イオン誘発Aβ凝集を停止させる可能性が示唆された。全ての得られた結果は,タクリン-クルクミンハイブリッド化合物,特に化合物K_3-2がアルツハイマー病の潜在的な治療薬であると考えられることを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  モデリング ,  分子構造 ,  酸化防止 ,  保護作用 ,  薬理作用 ,  キレート化 ,  構造活性相関 ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経保護作用 ,  分子モデリング ,  薬物合成

著者キーワード (5件)： Alzheimer’s disease ,  Tacrine-curcumin hybrids ,  Cholinesterase inhibitors ,  Metal ions-chelating ability ,  Neuroprotective property

分類 (3件)： 窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (3件)： クルクミン ,  タクリン ,  N-[6-(アクリジン-9-イルアミノ)ヘキシル]-2-アセチル-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロパンアミド

タイトルに関連する用語 (9件)： 金属イオン ,  キレート化 ,  神経 ,  保護特性 ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  多機能性 ,  タクリン ,  設計 ,  生物学的評価