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J-GLOBAL ID：201702274688329543   整理番号：17A0372469

2-[3-(テトラゾールイル)プロピル]-1α,25-ジヒドロキシX norvitamin D_3の合成,代謝,および生物学的活性【Powered by NICT】

Synthesis, metabolism, and biological activity of 2-[3-(tetrazolyl)propyl]-1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D₃

著者 (7件)： Takano Masashi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Teikyo University, 2-11-1 Kaga, Itabashi, Tokyo 173-8605, Japan) ,  Yasuda Kaori (Faculty of Engineering, Toyama Prefectural University, Imizu, Toyama 939-0398, Japan) ,  Higuchi Erika (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Teikyo University, 2-11-1 Kaga, Itabashi, Tokyo 173-8605, Japan) ,  Tohyama Eri (Faculty of Engineering, Toyama Prefectural University, Imizu, Toyama 939-0398, Japan) ,  Takeuchi Akiko (Teijin Institute for Bio-medical Research, Teijin Pharma Ltd., Hino, Tokyo 191-8512, Japan) ,  Sakaki Toshiyuki (Faculty of Engineering, Toyama Prefectural University, Imizu, Toyama 939-0398, Japan) ,  Kittaka Atsushi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Teikyo University, 2-11-1 Kaga, Itabashi, Tokyo 173-8605, Japan)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 164  ページ： 40-44  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らは2α-[2-(tetrazol IIイル)エチル]- 1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3活性型ビタミンD_3,1α,25(OH)2D_3よりもin vivoでのヒト骨肉腫(HOS)細胞における高いオステオカルシンプロモータートランス活性化活性と卵巣摘出(OVX)ラットにおいて大きな治療効果を示すことを見出した。アルキルリンカーを介して非セコステロイド性構造のC2位に複素環を導入することに興味を持っている,四種の新規C2 (3 テトラゾリルプロピル)置換1α,25-ジ,19norvitamin D_3類似体2α-[3-(テトラゾール-1-イル)プロピル]-2-[3-(テトラゾール-1-イル)プロピル]-2-[3-(tetrazol IIイル)プロピル]-,及び2β-[3-(テトラゾール-2-イル)プロピル]-19-ノル 1α,25(OH)2D_3を合成した。それらの中で,2α-[3-(テトラゾール-1-イル)プロピル]-19-ノル 1α,25(OH)2D_3はヒトビタミンD受容体(hVDR)(1α,25(OH)2D_3の2.6%および約19-ノル-1α,25(OH)2D_3の15%)のための弱い結合親和性およびH OS細胞(EC_507 3nM,1α,25(OH)2D_30 23nM)における弱いVDRトランス活性化活性を示した。他の三化合物は競合アッセイの評価によるVDR結合剤として働くことができないが,2α-[3-(テトラゾール-2-イル)プロピル]-19-ノル 1α,25(OH)2D_3は弱いトランス活性化活性(EC_5012 5nM)を示した。2α-置換化合物2α-[3-(テトラゾール-1-イル)プロピル]-及び2α-[3-(テトラゾール-2-イル)プロピル]-19-ノル 1α,25(OH)2D_3の代謝安定性はヒトCYP24A1に対する2β置換対応物2-[3-(テトラゾール-1-イル)プロピル]-および2-[3-(テトラゾール-2-イル)プロピル]-19-ノル 1α,25(OH)2D_3のそれより高かった。プロピルリンカーを持つX IX norvitamin D_3骨格のC2位置にテトラゾール環の導入は,CYP24A1代謝に対する安定性と弱いVDRアゴニスト活性をもたらした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 骨肉腫 ,  ビタミンD受容体 ,  *生物活性 ,  類似物質 ,  卵巣切除 ,  ヒト ,  *代謝
準シソーラス用語： アゴニスト ,  テトラゾール類 ,  代謝安定性 ,  結合親和性 ,  臨床効果 ,  トランス活性化(遺伝学) ,  活性型ビタミンD , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 合成 ,  代謝 ,  Norvitamin D_3類似体 ,  ビタミンD受容体 ,  CYP24A1 ,  Transactivation

分類 (1件)： ビタミンD  (EB07050H)

タイトルに関連する用語 (3件)： ピル ,  代謝 ,  生物学的活性