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J-GLOBAL ID：201702299903953120   整理番号：17A0495889

ラット脳における代謝型グルタミン酸受容体2のPET画像のための1-(シクロプロピルメチル)-4-(4-[¹¹C]メトキシフェニル)-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル([¹¹C]CMDC)の合成および評価

Synthesis and evaluation of 1-(cyclopropylmethyl)-4-(4-[¹¹C]methoxyphenyl)-piperidin-1-yl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile ([¹¹C]CMDC) for PET imaging of metabotropic glutamate receptor 2 in the rat brain

著者 (12件)： Ma Yufei (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Ma Yufei (Department of Nuclear Medicine, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200092, China) ,  Kumata Katsushi (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Yui Joji (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Zhang Yiding (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Yamasaki Tomoteru (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Hatori Akiko (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Fujinaga Masayuki (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Nengaki Nobuki (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Xie Lin (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan) ,  Wang Hui (Department of Nuclear Medicine, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200092, China) ,  Zhang Ming-Rong (Department of Radiopharmaceutics Development, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba 263-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 3  ページ： 1014-1021  発行年： 2017年02月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳代謝型グルタミン酸受容体2(mGluR2)は,前脳におけるグルタミン酸伝達の増加に起因する統合失調症様症状の治療のための治療標的として提案されている。しかしながら,ヒト神経イメージングにおけるmGluR2の研究のための信頼できるツールは存在していない。本研究の目的は,1-(シクロプロピルメチル)-4-(4-[¹¹C]メトキシフェニル)-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル([¹¹C]CMDC)を放射線合成し,ラット脳内のmGluR2を画像化するためのポジトロン断層撮影法(PET)放射性トレーサーとしての可能性を評価することであった。mGluR2の正アロステリックモジュレータ,CMDCは,インビトロでヒトmGluR2に対して強力な機能活性(EC50:98nM)を示した。[¹¹C]CMDCは1-(シクロプロピルメチル)-4-(4-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(1)の[¹¹C]ヨウ化メチルとのO-[¹¹C]メチル化により合成された。[¹¹C]CMDC(2.2±0.9GBq;n=20)は,14.0~17.8GBqの[¹¹C]CO₂から得られたが,合成の終わりに>98%放射化学的純度および86~150GBq/μモル比活性を有した。インビトロオートラジオグラフィーにより,大脳皮質,線条体および海馬を含むmGluR2リッチ脳領域において[¹¹C]CMDC結合が発現した(全結合の>50%)したことを示した。しかしながら,小動物PETでは,ラット脳における[¹¹C]CMDCの低いインビボ特異的結合を示した。[¹¹C]CMDCは脳mGluR2のPERトレーサとしての可能性が限られているが,改善された挙動を有する新しい放射性トレーサーの開発に利用できる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *窒素複素環化合物 ,  オートラジオグラフィー ,  グルタミン酸受容体 ,  PET【トモグラフィー】 ,  ケトン ,  ニトリル ,  フェノールエーテル ,  ラット ,  脳 ,  医用画像 ,  放射線化学反応 ,  *標識化合物 ,  放射性同位体 ,  メチル化 ,  純度 ,  比率 ,  大脳皮質 ,  線条体 ,  海馬 ,  濃度 ,  脂肪族ヨウ素化合物
準シソーラス用語： EC50 ,  *PET画像 ,  アロステリックモジュレータ ,  カルボニトリル ,  ヒドロピリジン誘導体 ,  ピペリジン誘導体 ,  ポジトロン断層撮影法 ,  *代謝型グルタミン酸受容体 ,  放射化学的純度 ,  放射性トレーサー ,  放射線合成

著者キーワード (6件)： [¹¹C]CMDC ,  In vitro autoradiography ,  Metabotropic glutamate receptor 2 ,  Positron emission tomography ,  Radiotracer ,  Schizophrenia

分類 (3件)： 標識化合物  (CB10050N) ,  ピリジン  (CF07095Q) ,  放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O)

物質索引 (2件)： ヨウ化メチル ,  1-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-4-[4-(4-メトキシフェニル)ピペリジノ]-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  脳 ,  代謝型グルタミン酸受容体2 ,  PET画像 ,  ピペリジン ,  ジヒドロピリジン ,  カルボニトリル ,  評価