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J-GLOBAL ID：200902201406766052   整理番号：08A0519637

ROSを発生するミトコンドリアDNAの変異は腫瘍細胞の転移を調節できる

ROS-Generating Mitochondrial DNA Mutations Can Regulate Tumor Cell Metastasis

著者 (11件)： ISHIKAWA Kaori (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  ISHIKAWA Kaori (Japan Soc. Promotion of Sci. (JSPS), Tokyo, JPN) ,  TAKENAGA Keizo (Chiba Cancer Center Res. Inst., Chiba, JPN) ,  TAKENAGA Keizo (Shimane Univ. Fac. Medicine, Shimane, JPN) ,  AKIMOTO Miho (Shimane Univ. Fac. Medicine, Shimane, JPN) ,  KOSHIKAWA Nobuko (Chiba Cancer Center Res. Inst., Chiba, JPN) ,  YAMAGUCHI Aya (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  IMANISHI Hirotake (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  NAKADA Kazuto (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HONMA Yoshio (Shimane Univ. Fac. Medicine, Shimane, JPN) ,  HAYASHI Jun-Ichi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN)
資料名： Science  (Science)
巻： 320  号： 5876  ページ： 661-664  発行年： 2008年05月02日 
JST資料番号： E0078A  ISSN： 0036-8075  CODEN： SCIEA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発癌性の化学物質は核内DNAよりもミトコンドリアDNA(mtDNA)を優先して結合するために,mtDNAは化学物質の主な標的であり,それによるmtDNAの変異が発癌性の形質転換の原因であると仮説されてきた。もしそうであればmtDNAは母性遺伝であり,変異を担う母親の子孫は腫瘍を発生するはずであるが,母性遺伝によるバイアスは報告されていない。しかし,変異が癌の転移性に関与する可能性はあるが,核DNAの変異による転移性を排除して調べることが難しいため,関与の証拠は得られていない。著者らは二つのマウス肺腫瘍細胞(転移性が低いP29細胞と高いA11細胞)の体細胞雑種を作製して両細胞のmtDNAを交換し,転移の発生におけるmtDNA変異の役割を調べた。その結果,受取る側に高い転移性を与えるmtDNAはNADHデヒドロゲナーゼのサブユニット6をコードする遺伝子にG13997Aと13885insC変異が含まれることを見出した。これらの変異は呼吸複合体Iの活性の欠如をもたらし,活性酸素種(ROS)の過剰生産に関係する。転移性の高い腫瘍細胞をROS捕獲剤で前処理すると,マウスの転移性は抑制された。これらからmtDNAの変異は腫瘍細胞の転移性を促進し,腫瘍を進行させると指摘した。

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  *腫瘍転移 ,  体細胞雑種 ,  点突然変異 ,  挿入突然変異 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  肺腫瘍 ,  マウス ,  *活性酸素 ,  NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ【EC1.6.5】
準シソーラス用語： NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ(キノン類) ,  A11細胞 ,  P29細胞 ,  *ミトコンドリアDNA ,  電子伝達複合体I

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： ROS ,  ミトコンドリアDNA ,  変異 ,  腫瘍細胞 ,  調節