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J-GLOBAL ID：200902206173293800   整理番号：09A0698048

NPC1のN末端ドメインの構造はコレステロールの結合および移動のための異なるサブドメインを明らかにする

Structure of N-Terminal Domain of NPC1 Reveals Distinct Subdomains for Binding and Transfer of Cholesterol

著者 (8件)： KWON Hyock Joo (Dep. of Biochemistry, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  ABI-MOSLEH Lina (Dep. of Molecular Genetics, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  WANG Michael L. (Dep. of Molecular Genetics, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  DEISENHOFER Johann (Dep. of Biochemistry, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  DEISENHOFER Johann (Howard Hughes Medical Inst., Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  GOLDSTEIN Joseph L. (Dep. of Molecular Genetics, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  BROWN Michael S. (Dep. of Molecular Genetics, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA) ,  INFANTE Rodney E. (Dep. of Molecular Genetics, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 137  号： 7  ページ： 1213-1224  発行年： 2009年06月26日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： LDLは受容体依存性エンドサイトーシスによってコレステロールをリソソームへ送達する。コレステロールがリソソームから抜け出すには,膜結合型Niemann-Pick C1(NPC1)および溶解性NPC2の2つの蛋白質が必要である。NPC2はその埋もれたイソオクチル側鎖およびその露出した3β-ヒドロキシルでコレステロールに結合する。ここでは,NPC1のN末端ドメイン(NTD)およびコレステロールと25-ヒドロキシコレステロールとの複合体の高分解能構造について記述する。NPC1(NTD)は,埋もれた3β-ヒドロキシルおよび露出したイソオクチル側鎖というNPC2とは反対の配向でコレステロールに結合する。NPC2からNPC1(NTD)へのコレステロールの移動にはNPC1(NTD)においてらせん状のサブドメインの再配向を必要とし,コレステロール流入のための開口を拡大する。このサブドメイン(結合サブドメインとは異なる)において点突然変異のあるNPC1は,NPC2からコレステロールを受け取ることができず,NPC1欠損細胞ではリソソームからのコレステロールの放出を修復することができない。著者らは,コレステロールが,LDLコレステロールエステルのリソソーム加水分解後にコレステロールをNPC1(NTD)に送達するNPC2に結合し,その配向を逆転させ,そのイソオクチル側鎖を外側のリソソーム膜に挿入させるワーキングモデルを提唱する。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *膜タンパク質 ,  末端基 ,  リソソーム ,  側鎖 ,  点突然変異 ,  結晶構造 ,  ヒト ,  グリコシル化 ,  活性部位 ,  アミノ酸残基 ,  化学結合 ,  分子内水素結合 ,  変異誘発 ,  塩基対置換 ,  タンパク質工学 ,  CHO細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  疎水性相互作用 ,  アフィニティークロマトグラフィー ,  SDS-PAGE ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  オレフィン化合物 ,  ジオール ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン ,  ヒドロキシ基
準シソーラス用語： ヒドロキシル基 ,  *NPC1蛋白質 ,  N末端 ,  3β-ヒドロキシル基 ,  イソオクチル側鎖 ,  アミノ酸置換 ,  CHO-K1細胞 ,  免疫ブロッティング ,  NPC2蛋白質 ,  CHO4-4-19細胞

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  脂質一般  (EB05010B)

物質索引 (3件)： コレステロール ,  25-ヒドロキシコレステロール ,  アラニン

タイトルに関連する用語 (5件)： NPC1 ,  N末端 ,  ドメイン ,  コレステロール ,  サブ