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J-GLOBAL ID:200902217559521273   整理番号:09A1186657

神経軸索変性の選択的エフェクター,カスパーゼ6の結晶構造

The crystal structure of caspase-6, a selective effector of axonal degeneration
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資料名:
巻: 423  号:ページ: 429-439  発行年: 2009年11月01日 
JST資料番号: B0205A  ISSN: 0264-6021  CODEN: BIJOAK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ヒトカスパーゼ6 cDNA(残基24~293)を用いて大腸菌で発現,精製,結晶化し最高解像度1.95Åで結晶構造解析および反応の動力学的分析を行った。生化学および構造研究によりカスパーゼ6は溶液中でダイマーとして存在することが分った。分解したドメイン間のリンカーはダイマーの中央の溝に部分的に挿入されて存在した。リガンドフリー及びリガンド結合カスパーゼ-6,-7の立体配座の比較を行い,活性部位のアミノ酸残基を示した。基質と隣接する逆平行β-シートを構成する残基は中央部α-ヘリックス構造の延長の一部分であった。カスパーゼ6はHuntington病の治療の標的分子となり得ること,抗神経変性薬の開発に役立つことを示唆した。
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  酵素一般 
タイトルに関連する用語 (4件):
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