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J-GLOBAL ID:200902221719295850   整理番号:08A0696669

ヒトDNAポリメラーゼθによる低忠実度DNA合成

Low-fidelity DNA synthesis by human DNA polymerase theta
著者 (5件):
資料名:
巻: 36  号: 11  ページ: 3847-3856  発行年: 2008年 
JST資料番号: D0242C  ISSN: 0305-1048  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ヒトDNAポリメラーゼθ(polθまたはPOLQ)は,損傷乗り越え合成(TLS)と恐らく免疫グロブリン遺伝子の体細胞超変異(SHM)に関与する校正欠損ファミリーA酵素である。これらの提案された機能と酵素反応速度論研究は,polθが低い忠実度でDNAを合成する可能性を暗示する。ここで,非損傷DNAを複製するとき,polθが他のファミリーAメンバーより10倍から100倍以上の高率で単一塩基エラーを生成する,ことを示す。polθは,ホモポリマ配列へ特に高率で単一ヌクレオチドを付加し,ある配列構成では1%を超え,TLSに関与する不正確なファミリーYヒトpolκ(5.8×10-3)に匹敵する,平均2.4×10-3で一塩基置換を生成する。polθは,polκと同様な処理能力を示し,強固に調節され有害な変異原性を回避しているかも知れない。polθは,またマウス免疫グロブリンのSHM時polθによって複製されると推測されると同様な配列構成内に,高率で特定の塩基置換を生成する。従って,polθはファミリーAポリメラーゼの中で例外で,その低忠実度はTLSとSHMにおける提案された役割と一致している。
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分子遺伝学一般 
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