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J-GLOBAL ID：200902232944203540   整理番号：09A0558412

GEF-H1は腫瘍壊死因子α誘導性Rho活性化およびミオシンリン酸化を仲介する

GEF-H1 Mediates Tumor Necrosis Factor-α-induced Rho Activation and Myosin Phosphorylation ROLE IN THE REGULATION OF TUBULAR PARACELLULAR PERMEABILITY

著者 (10件)： KAKIASHVILI Eli (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SPEIGHT Pam (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  WAHEED Faiza (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SETH Romy (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LODYGA Monika (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  TANIMURA Susumu (Nagasaki Univ., Nagasaki, JPN) ,  KOHNO Michiaki (Nagasaki Univ., Nagasaki, JPN) ,  ROTSTEIN Ori D. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  KAPUS Andras (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SZASZI Katalin (Univ. Toronto, Ontario, CAN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 17  ページ： 11454-11466  発行年： 2009年04月24日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近位尿細管上皮細胞LLC-PK₁のRho経路に対するTNFαの効果を調べた。TNFα処理により迅速にRhoAが活性化し,ストレスファイバーの形成およびRhoキナーゼ依存的にミオシン軽鎖(MLC)のリン酸化が誘導された。活性化型GDP-GTP交換因子(GEF)を捕獲できるRho変異体を用いてRhoに結合するGEFを探索したところ,GEF-H1がTNFαに応答して結合することが分かった。siRNAを用いてGEF-H1をノックダウンすると,TNFαに応答したRhoAの活性化,MLCのリン酸化およびストレスファイバー形成が抑制された。また,TNFαはGEF-H1のThr-678をERK経路依存的にリン酸化することでGEF-H1を活性化することもT678A変異体を用いた解析から分かった。さらに,TNFαはMLCのリン酸化依存的に傍細胞透過性を促進した。腎傷害に寄与するTNFα誘導性の細胞透過性に関わるシグナル伝達経路が明らかとなった。

シソーラス用語： MDCK細胞 ,  培養細胞 ,  *TNFα ,  *Rhoタンパク質 ,  酵素活性化 ,  ミオシン ,  リン酸化 ,  *タンパク質 ,  膜透過 ,  *近位尿細管 ,  上皮細胞 ,  細胞構成体 ,  タンパク質キナーゼ ,  siRNA ,  腎臓病 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： LLC-PK1細胞 ,  *Rho GTPアーゼ ,  *グアニンヌクレオチド交換因子 ,  *GEF蛋白質 ,  ストレスファイバー ,  ρ-キナーゼ ,  腎傷害

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (6件)： GEF ,  腫瘍壊死因子α ,  活性化 ,  ミオシン ,  リン酸化 ,  仲介