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J-GLOBAL ID：200902237546674306   整理番号：08A1018496

ポリオウイルス及びエンテロウイルス71型の感染性を阻止する薬理学的に活性な化合物の特性

Characterization of pharmacologically active compounds that inhibit poliovirus and enterovirus 71 infectivity

著者 (3件)： ARITA Minetaro (National Inst. of Infectious Diseases, Tokyo, JPN) ,  WAKITA Takaji (National Inst. of Infectious Diseases, Tokyo, JPN) ,  SHIMIZU Hiroyuki (National Inst. of Infectious Diseases, Tokyo, JPN)
資料名： Journal of General Virology  (Journal of General Virology)
巻： 89  号： 10  ページ： 2518-2530  発行年： 2008年10月 
JST資料番号： B0945A  ISSN： 0022-1317  CODEN： JGVIAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗ポリオウイルス(PV)及び抗エンテロウイルス71型(EV71)活性を持ち,抵抗性変異株を作らない化合物を同定するために,ルシフェラーゼコードレプリコンカプシド化PV及びEV71偽ウイルスと薬理学的に活性な細胞因子標的化合物ライブラリーを用いて,薬剤スクリーニングを行った。メトリフジル(metrifudil ; N-〔2メチルフェニル〕メチル-アデノシン; A2アデノシン受容体刺激薬),N⁶ベンジルアデノシン(A1アデノシン受容体刺激薬)とNF449(4,4’,4’’,4’’’-〔カルボニルビス〔イミノ-5,1,3-ベンゼントリイルビス(カーボニル-イミノ)〕〕テトラキス(ベンゼン-1,3-ジスルフォン酸)8Na塩; Gs-α阻害剤)が抗EV71活性を持っていること,GW5074(3-(3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシベンジリジン-5-ヨード-1,3-ジヒドロ-インドール-2-誘導体); Raf-1阻害剤)は抗PVと抗EV71活性を共に持っていることが分かった。メトリフジル,N⁶ベンジルアデノシンとNF449抵抗性EV71変異株はこれらの化合物存在下で継代して分離されたが,GW5074抵抗性変異株はPV,EV71ともに分離されなかった。Sendaiウイルス感染に対してはGW5074は阻止効果はなく,OAS1及びSTAT1 mRNA発現を誘導しなかった。Raf-1,B-Raf,Pim-1,-2,-3,HIPK2,GAK,MST2,ATF-3を含むGW5074の推定細胞標的に対する小干渉RNA処置はPV複製を常に抑制することはなかった。又,Raf-1とB-RafのダウンレギュレーションはRD細胞のGW5074阻止効果に対する感受性に影響しなかった。以上の結果は,インターフェロン応答とは無関係に,GW5074が感染における保存された標的を阻止することによって,PVとEV71複製に対する強力で選択的な阻止効果を有していることを示唆する。

シソーラス用語： *ポリオウイルス ,  *エンテロウイルス ,  ウイルス感染 ,  *抗ウイルス作用 ,  スクリーニング ,  アデノシン受容体 ,  突然変異体 ,  薬物耐性 ,  *ウイルス複製 ,  細胞毒性
準シソーラス用語： 化合物ライブラリー ,  Raf-1

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (1件)： メトリフジル

タイトルに関連する用語 (6件)： ポリオウイルス ,  エンテロウイルス71 ,  感染性 ,  阻止 ,  薬理学 ,  活性