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J-GLOBAL ID：200902240372820996   整理番号：09A1216941

BHDのホモ接合消失はmTORC1とmTORC2の活性化により初期胚致死と腎腫瘍発生を生じる

Homozygous loss of BHD causes early embryonic lethality and kidney tumor development with activation of mTORC1 and mTORC2

著者 (13件)： HASUMI Yukiko (National Inst. Health, MD) ,  BABA Masaya (National Inst. Health, MD) ,  AJIMA Rieko (National Cancer Inst.-Frederick, MD) ,  HASUMI Hisashi (National Inst. Health, MD) ,  VALERA Vladimir A. (National Inst. Health, MD) ,  KLEIN Mara E. (National Inst. Health, MD) ,  HAINES Diana C. (National Cancer Inst.-Frederick, MD) ,  MERINO Maria J. (National Inst. Health, MD) ,  HONG Seung-Beom (National Inst. Health, MD) ,  YAMAGUCHI Terry P. (National Cancer Inst.-Frederick, MD) ,  SCHMIDT Laura S. (National Inst. Health, MD) ,  SCHMIDT Laura S. (National Cancer Inst.-Frederick, MD) ,  LINEHAN W.Marston (National Inst. Health, MD)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 106  号： 44  ページ： 18722-18727  発行年： 2009年11月03日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BHD/FLCN腫瘍サプレッサー遺伝子の生殖細胞系変異は,患者に腎腫瘍を発生しやすくする。BHDは,エネルギーと栄養素センシングAMPK-mTORシグナリング経路と相互作用する,機能不全の蛋白質,ホリクリンをコードする。BHDの機能を明らかにするため,BHDノックアウトマウスモデルを調製した。BHDのホモ接合ヌルマウスは,E5.5~E6.5で初期胚致死を示し,内臓内胚葉の欠損を示した。BHDの不活性化は,BDHへテロ接合体マウスおよびヒトBDH患者の腎腫瘍でmTORC1とmTORC2の活性化を生じ,BDH消失により生じる腎腫瘍生成でのPI3K-AKT経路活性化の役割が示唆された。

シソーラス用語： セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質複合体 ,  活性化 ,  *腎臓腫瘍 ,  癌抑制遺伝子 ,  栄養素 ,  ノックアウトマウス ,  病態モデル ,  ヒト ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  ケトン ,  ステロイド ,  フェノール類
準シソーラス用語： *mTORC1 ,  *mTORC2 ,  *BHD遺伝子 ,  FLCN遺伝子 ,  Akt

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

物質索引 (1件)： ホリクリン

タイトルに関連する用語 (6件)： ホモ接合 ,  mTORC1 ,  mTORC2 ,  活性化 ,  初期胚 ,  腎腫瘍