文献

J-GLOBAL ID：200902246050834841   整理番号：09A1282318

活性酸素を生ずるミトコンドリアDNAの突然変異はホスファチジルイノシトール3キナーゼ-Akt/蛋白質キナーゼC/ヒストンデアセチラーゼ経路を介して低酸素誘導因子1α遺伝子の転写を上方制御する

Reactive Oxygen Species-generating Mitochondrial DNA Mutation Up-regulates Hypoxia-inducible Factor-1α Gene Transcription via Phosphatidylinositol 3-Kinase-Akt/Protein Kinase C/Histone Deacetylase Pathway

著者 (5件)： KOSHIKAWA Nobuko (Chiba Cancer Center Res. Inst., Chiba) ,  HAYASHI Jun-ichi (Univ. Tsukuba, Ibaraki) ,  NAKAGAWARA Akira (Chiba Cancer Center Res. Inst., Chiba) ,  TAKENAGA Keizo (Chiba Cancer Center Res. Inst., Chiba) ,  TAKENAGA Keizo (Shimane Univ. Fac. Medicine, Shimane, JPN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 48  ページ： 33185-33194  発行年： 2009年11月27日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転移性の高いLewis肺癌細胞であるA11細胞では,HIF1αの転写促進とNADHデヒドロゲナーゼサブユニット6(ND6)遺伝子のG13997A変異が知られているので,両者の因果関係を検討した。低転移性のP29細胞との間でのミトコンドリアサイブリッドによれば,ND6のこの変異でHIF1αの転写が促進され,この反応には活性酸素種(ROS)の増加とそれに伴うPI3K-Akt経路とPKC経路の活性化が関連していた。Sp1を阻害するとHIF1αの転写増加が阻止されたが,Sp1だけでは十分でなく,ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)も関与し,ROSを減少させるかまたはPI3KやPKCを阻害するとHDACの活性がP29細胞よりもA11細胞で増加した。したがって,このND6変異はROSを増加させ,PI3K-Akt/PKC/HDACの経路を介してHIF1αの転写を促進することがわかった。

シソーラス用語： *活性酸素 ,  *転写因子 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質キナーゼC ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  肺腫瘍 ,  マウス ,  酵素阻害剤 ,  酸化防止剤 ,  抗腫瘍抗生物質 ,  DNA【核酸】 ,  点突然変異 ,  VEGF ,  過酸化水素 ,  CD抗原 ,  膜糖タンパク質 ,  抗生物質 ,  窒素複素環化合物 ,  有機硫黄化合物 ,  ウレア化合物 ,  酸イミド ,  芳香族縮合化合物 ,  ラクタム ,  セレン複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  不飽和ケトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  第三アミン ,  エーテル ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  三糖類 ,  *NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ【EC1.6.5】
準シソーラス用語： *NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ(キノン類) ,  A11細胞 ,  Akt ,  CD31 ,  *HIF-1α ,  P29細胞 ,  Sp1 ,  ミトコンドリアDNA

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (6件)： LY-294002 ,  PDTC ,  Ro-31-8220 ,  エブセレン ,  トリコスタチンA ,  ミトラマイシンA

タイトルに関連する用語 (12件)： 活性酸素 ,  ミトコンドリアDNA ,  突然変異 ,  ホスファチジルイノシトール3キナーゼ ,  Akt ,  蛋白質キナーゼC ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  経路 ,  低酸素誘導因子1 ,  遺伝子 ,  転写 ,  上方制御