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J-GLOBAL ID：200902250460008393   整理番号：09A0427401

TRPC3チャンネルの選択的および直接的阻害はピラゾール化合物の生物活性の基礎である

Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound

著者 (22件)： KIYONAKA Shigeki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KATO Kenta (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NISHIDA Motohiro (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  MIO Kazuhiro (National Inst. Advanced Industrial Sci. and Technol., Ibaraki, JPN) ,  NUMAGA Takuro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SAWAGUCHI Yuichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIDA Takashi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  WAKAMORI Minoru (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MORI Emiko (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NUMATA Tomohiro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  ISHII Masakazu (Showa Univ., Tokyo, JPN) ,  TAKEMOTO Hiroki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OJIDA Akio (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  WATANABE Kenta (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  UEMURA Aya (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  KUROSE Hitoshi (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  MORII Takashi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KOBAYASHI Tsutomu (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Toda, JPN) ,  SATO Yoji (National Inst. Health Sci., Tokyo, JPN) ,  SATO Chikara (National Inst. Advanced Industrial Sci. and Technol., Ibaraki, JPN) ,  HAMACHI Itaru (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MORI Yasuo (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 106  号： 13  ページ： 5400-5405  発行年： 2009年03月31日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TRPCチャンネルはホスホリパーゼC(PLC)共役膜受容体活性化時のカルシウムなどの流入を制御している。本研究では,ピラゾール化合物(Pyr3)がTRPC3チャンネルを選択的に阻害することを明らかにした。構造-機能相関解析で,ピラゾール化合物のトリクロロアクリルアミド基がTRPC3選択性に重要であることが明らかとなった。Pyr3はTRPC3と直接的に相互作用していた。DT40 Bリンパ腫では,Pyr3はカルシウム流入依存性のPLCの細胞膜への移動,およびB細胞受容体誘導性のカルシウム応答の後期振幅相を強く阻害した。Pyr3は活性化T細胞の核因子の活性化や,新生ラット心筋細胞の肥大性増殖,およびマウスでの圧力過剰負荷誘導性心臓肥大を抑制した。以上の結果は,TRPC3選択的阻害剤であるPyr3が心臓肥大などの治療薬となる可能性を示す。

シソーラス用語： *イオンチャンネル ,  細胞情報伝達 ,  カルシウム ,  窒素複素環化合物 ,  *心臓肥大 ,  循環器系作用薬 ,  ラット ,  マウス
準シソーラス用語： TRPCチャンネル ,  *TRPC3 ,  カルシウムシグナリング ,  ピラゾール化合物 ,  心臓肥大治療薬

分類 (1件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (1件)： 5-(トリフルオロメチル)-1-[4-[(2,3,3-トリクロロアクリロイル)アミノ]フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル

タイトルに関連する用語 (6件)： TRPC3 ,  チャンネル ,  阻害 ,  ピラゾール化合物 ,  生物活性 ,  基礎