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J-GLOBAL ID：200902260240506843   整理番号：08A0646141

オセルタミビル耐性インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ変異体の結晶構造

Crystal structures of oseltamivir-resistant influenza virus neuraminidase mutants

著者 (10件)： COLLINS Patrick J. (MRC, London, GBR) ,  HAIRE Lesley F. (MRC, London, GBR) ,  LIN Yi Pu (MRC, London, GBR) ,  LIU Junfeng (MRC, London, GBR) ,  RUSSELL Rupert J. (Univ. St Andrews, Fife, GBR) ,  WALKER Philip A. (MRC, London, GBR) ,  SKEHEL John J. (MRC, London, GBR) ,  MARTIN Stephen R. (MRC, London, GBR) ,  HAY Alan J. (MRC, London, GBR) ,  GAMBLIN Steven J. (MRC, London, GBR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 453  号： 7199  ページ： 1258-1261  発行年： 2008年06月26日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インフルエンザの世界的大流行が起こった場合の影響の大きさを考えると,ウイルス感染の拡大と死亡率を抑える有効な対策を立てることは,公衆衛生の重要課題である。新型ウイルスによるインフルエンザの最初の流行の拡大防止には抗ウイルス薬が必要不可欠と考えられており,大流行前の計画は薬剤の備蓄に大きく依存している。これら抗ウイルス薬の主な標的となるのがウイルス表面の糖タンパク質ノイラミニダーゼで,この酵素は複製されたウイルスの放出を促し,感染を拡大させる。現在使われているノイラミニダーゼ阻害剤2種類とはオセルタミビル(タミフル)とザナミビル(リレンザ)で,これらは酵素構造の知見に基づいて開発された。こういった阻害剤は,天然の基質に似ていれば似ているほど,生存力を維持する薬剤耐性変異株ウイルスが選択される確率は低くなると考えられている。しかし,in vitroで,また感染者からも薬剤耐性変異株が選択されたことが報告されている。今回我々は,H5N1感染患者由来のノイラミニダーゼ変異株の酵素特性と結晶構造について述べ,これらから耐性の分子基盤を説明する。これらの変異株は,酵素の活性部位中にあるオセルタミビルの結合に必要な疎水性ポケットが変化しているためにオセルタミビルには耐性をもつようになるが,ザナミビルによっては強く阻害されることがわかった。このような変異型のノイラミニダーゼをもつH5N1ウイルスとH1N1ウイルスの生存能力や病原性に関する最近の報告と今回の知見とを考え合わせると,大流行に備えたオセルタミビルの備蓄に,ザナミビルなどの他の抗ウイルス薬を含めて拡大することが賢明と考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *抗ウイルス薬 ,  インフルエンザウイルス ,  *ノイラミニダーゼ ,  ウイルスタンパク質 ,  薬物耐性 ,  酵素阻害剤 ,  活性部位 ,  結晶構造 ,  酵素活性度 ,  三次構造 ,  X線回折

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (2件)： オセルタミビル ,  ザナミビル

タイトルに関連する用語 (6件)： オセルタミビル ,  耐性 ,  インフルエンザウイルス ,  ノイラミニダーゼ ,  変異体 ,  結晶構造