コラーゲン特異的シャペロンに対するsiRNAを送達するビタミンA結合型リポソームによる肝硬変の消散

SATO Yasushi; MURASE Kazuyuki; KATO Junji; KOBUNE Masayoshi; SATO Tsutomu; KAWANO Yutaka; TAKIMOTO Rishu; TAKADA Kouichi; MIYANISHI Koji; MATSUNAGA Takuya; TAKAYAMA Tetsuji; NIITSU Yoshiro

文献

J-GLOBAL ID：200902260338509409 整理番号：08A0370078

コラーゲン特異的シャペロンに対するsiRNAを送達するビタミンA結合型リポソームによる肝硬変の消散

Resolution of liver cirrhosis using vitamin A-coupled liposomes to deliver siRNA against a collagen-specific chaperone

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資料名：
巻： 26 号： 4 ページ： 431-442 発行年： 2008年04月
JST資料番号： H0870A ISSN： 1087-0156 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

現在のところ,肝硬変に対する抗線維化剤治療で承認されたものはない。我々は,ビタミンA結合型リポソームを用い,ヒト熱ショックタンパク質47のラットホモログgp46に対する低分子干渉RNA(siRNA)を肝星細胞に送達した。我々のアプローチは,線維原性およびビタミンAの取り込み・貯蔵というこの細胞の重要な役割を利用している。処置なしでは致死となるジメチルニトロサミン誘導性肝硬変ラットの肝線維化は,siRNAを送達するビタミンA結合型リポソームによる5回の処置で,用量および継続時間依存的にほぼ完全に消失し,生存期間が延長した。救命にオフターゲット効果は関係せず,自然免疫の増強も無関係であった。CCl₄または胆管結紮によって誘導されたコラーゲン分泌の抑制および線維化の治療でも,受容体特異的なsiRNAの送達は同等に効果的であった。急性,慢性双方の肝線維症モデルでこの方法が効果を示したことは,ヒト肝硬変を快復させる治療の可能性を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2008

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消化器の基礎医学 , 消化器作用薬の基礎研究 , 生物学的機能 , 遺伝子発現

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