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J-GLOBAL ID：200902270481938723   整理番号：09A0347615

SBMA神経毒性におけるアンドロゲン受容体のポリグルタミン伸張による異常E2F活性化

Aberrant E2F activation by polyglutamine expansion of androgen receptor in SBMA neurotoxicity

著者 (26件)： SUZUKI Eriko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SUZUKI Eriko (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  ZHAO Yue (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ZHAO Yue (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  SAWATSUBASHI Shun (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SAWATSUBASHI Shun (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  MURATA Takuya (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  FURUTANI Takashi (Astellas Pharma Inc., Ibaraki, JPN) ,  SHIRODE Yuko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIRODE Yuko (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  YAMAGATA Kaoru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YAMAGATA Kaoru (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  TANABE Masahiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KIMURA Shuhei (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  UEDA Takashi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  FUJIYAMA Sally (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  FUJIYAMA Sally (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  LIM Jinseon (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MATSUKAWA Hiroyuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KOUZMENKO Alexander P. (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KOUZMENKO Alexander P. (JST-ERATO, Saitama, JPN) ,  AIGAKI Toshiro (Tokyo Metropolitan Univ., Tokyo, JPN) ,  TABATA Tetsuya (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TAKEYAMA Ken-ichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KATO Shigeaki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KATO Shigeaki (JST-ERATO, Saitama, JPN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 106  号： 10  ページ： 3818-3822  発行年： 2009年03月10日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： X染色体関連脊髄延髄筋萎縮症(SBMA)はヒトアンドロゲン受容体(AR)遺伝子の第一エクソンのポリグルタミン(polyQ)をコードするCAGリピートによる変性運動ニューロン疾患である。今回,Drosophila眼のpolyQ-AR変異体によるアンドロゲン誘発神経変性の介在因子をスクリーニングし,神経保護因子としてヒトRb(網膜芽細胞腫蛋白質)のDrosophilaホモログRbf(網膜芽細胞腫ファミリー蛋白質)を同定した。RbfあるいはRbのARとのアンドロゲン依存性結合は異常polyQ伸張により増強した。増強したRb結合は,E2F機能の共抑制因子ヒストンデアセチルトランスフェラーゼ1(HDAC1)の遊走を減弱すると推定した。ハエ眼におけるRbfの過剰発現あるいはE2F欠損はpolyQ-AR変異体の神経毒性を減弱した。polyQの異常伸張はARのRbとの固有なアンドロゲン依存性結合を増強すると結論した。

シソーラス用語： 神経毒性 ,  アンドロゲン受容体 ,  ポリアミノ酸 ,  突然変異体 ,  反復配列 ,  男性ホルモン ,  神経系疾患 ,  スクリーニング ,  保護作用 ,  *Rbタンパク質 ,  アセチルトランスフェラーゼ ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  転写因子 ,  *運動障害 ,  *筋萎縮症 ,  遺伝子発現 ,  分子間相互作用 ,  ヌクレオチド配列 ,  CAGリピート ,  ヒストンアセチルトランスフェラーゼ ,  ポリグルタミン ,  ショウジョウバエ属 ,  ヒストンデアセチラーゼ1 ,  蛋白質間相互作用 ,  分子遺伝現象 ,  ハエ目 ,  無脊椎動物
準シソーラス用語： ショウジョウバエ ,  E2F ,  HDAC1 ,  SBMA ,  神経変性 ,  *脊髄性筋萎縮症 ,  *網膜芽細胞腫蛋白質 ,  蛋白質相互作用

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経毒性 ,  アンドロゲン受容体 ,  ポリグルタミン ,  伸張 ,  E2F ,  活性化