文献

J-GLOBAL ID：200902273638403500   整理番号：08A0716120

多発性骨髄腫におけるIRF4依存

IRF4 addiction in multiple myeloma

著者 (14件)： SHAFFER Arthur L. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  EMRE N. C. Tolga (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LAMY Laurence (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  NGO Vu N. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  WRIGHT George (National Cancer Inst., Maryland, USA) ,  XIAO Wenming (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  POWELL John (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  DAVE Sandeep (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  YU Xin (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ZHAO Hong (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ZENG Yuxin (Univ. Arkansas for Medical Sci., Arkansas, USA) ,  CHEN Bangzheng (Univ. Arkansas for Medical Sci., Arkansas, USA) ,  EPSTEIN Joshua (Univ. Arkansas for Medical Sci., Arkansas, USA) ,  STAUDT Louis M. (National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 454  号： 7201  ページ： 226-231  発行年： 2008年07月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子IRF4(interferon regulatory factor4)は,免疫応答の際のリンパ球の活性化および免疫グロブリンを分泌する形質細胞の発生に必要である。形質細胞の悪性腫瘍である多発性骨髄腫は複雑な分子レベルの原因によって発生する疾患で,遺伝子発現プロファイルと頻発する染色体転座によって定義されるいくつかのグループに分けられる。さらに,その悪性クローンはいくつもの発がん性傷害部位を保持することができ,病気の進行とともに遺伝的損傷が蓄積される。多発性骨髄腫に対する現在の治療では,延命は可能だが,治癒は望めない。したがって,すべての骨髄腫の亜型に共通の分子経路を標的とする新たな治療法が必要とされる。今回我々は,機能欠失型RNA干渉に基づいた遺伝子スクリーニングを使うことによって,形質転換を引き起こす発がん機構にかかわらず,IRF4の阻害が骨髄腫細胞株に対して毒性を示すことを明らかにする。遺伝子発現プロファイリングおよび全ゲノム規模のクロマチン免疫沈降解析により,IRF4標的遺伝子の広範なネットワークが明らかになり,また,活性化B細胞および骨髄腫ではMYCがIRF4の直接的な標的として同定された。意外にも,IRF4自身がMYC転写活性化の直接標的となっており,骨髄腫では自己調節回路が形成されていた。IRF4はほとんどの骨髄腫で遺伝的に変化していないにもかかわらず,骨髄腫細胞は,正常な形質細胞と活性化B細胞の遺伝子発現プログラムを融合させた異常なIRF4調節ネットワークに依存している。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： 多発性骨髄腫 ,  遺伝子発現 ,  *転写因子 ,  形質細胞 ,  癌タンパク質 ,  自己調節 ,  リンパ球活性化 ,  B細胞
準シソーラス用語： Bリンパ球 ,  *IRF4 ,  Myc

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (2件)： 多発性骨髄腫 ,  IRF4