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J-GLOBAL ID：200902292155076332   整理番号：09A0374941

リポカリン型プロスタグランジンDシンターゼの経口投与可能な選択的阻害剤,AT-56の生化学的,機能的,薬理学的特性化

Biochemical, Functional, and Pharmacological Characterization of AT-56, an Orally Active and Selective Inhibitor of Lipocalin-type Prostaglandin D Synthase

著者 (6件)： IRIKURA Daisuke (Osaka Bioscience Inst., Osaka, JPN) ,  ARITAKE Kosuke (Osaka Bioscience Inst., Osaka, JPN) ,  NAGATA Nanae (Osaka Bioscience Inst., Osaka, JPN) ,  MARUYAMA Toshihiko (Osaka Bioscience Inst., Osaka, JPN) ,  SHIMAMOTO Shigeru (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  URADE Yoshihiro (Osaka Bioscience Inst., Osaka, JPN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 12  ページ： 7623-7630  発行年： 2009年03月20日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リポカリン型プロスタグランジンDシンターゼ(L-PGDS)の特異的阻害剤であるAT-56について,その特性を調べた。in vitro反応系において,AT-56はヒトならびにマウスのL-PGDSを濃度依存的に阻害し,そのIC₅₀値は95μMであった。その一方で,COX-1,COX-2や造血性プロスタグランジンDシンターゼ(H-PGDS)に対する阻害作用は認められなかった。AT-56の阻害機構が拮抗阻害であることも示した。AT-56は,L-PGDSのABループにおけるTrp⁵⁴近傍に結合し,レチノイド結合部位のTrp⁴³とは結合しなかった。AT-56はL-PGDSを発現するTE-671細胞において,プロスタグランジン(PG)D₂の産生を選択的に阻害した。H-PGDSノックアウトマウスやヒトL-PGDSトランスジェニックマウスを用いた実験から,経口投与したAT-56が脳におけるL-PGDS反応を阻害すること,PGD₂が介在するアレルギー性炎症反応に対してAT-56が治療効果を有することを見いだした。AT-56の薬物動態からは,そのバイオアベイラビリティーが82%と算出できた。

シソーラス用語： *プロスタグランジンシンターゼ ,  *酵素阻害剤 ,  酵素阻害 ,  拮抗作用 ,  結合部位 ,  ノックアウトマウス ,  トランスジェニックマウス ,  抗アレルギー作用 ,  薬物動力学 ,  バイオアベイラビリティ ,  生体吸収 ,  培養細胞 ,  腫瘍細胞 ,  プロスタグランジン ,  ジエン ,  不飽和アルコール ,  不飽和カルボン酸 ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： TE-671細胞 ,  *リポカリン型プロスタグランジンDシンターゼ

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： プロスタグランジンD₂ ,  AT-56

タイトルに関連する用語 (6件)： リポカリン型プロスタグランジンDシンターゼ ,  経口投与 ,  阻害剤 ,  生化学 ,  薬理学 ,  特性化