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J-GLOBAL ID:200902293554321584   整理番号:09A0193821

IGF-1はセクレターゼとは無関係な機構によりβ-アミロイド生産を促進する

IGF-1 promotes β-amyloid production by a secretase-independent mechanism
著者 (7件):
資料名:
巻: 380  号:ページ: 111-114  発行年: 2009年02月27日 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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β-アミロイドペプチド(Aβ)は,βとγ-セクレターゼによりβ-アミロイド前駆体蛋白質(APP)の連続した蛋白質分解を介し生成し,Alzheimer病(AD)の病因で重要な役割をする。ここでは,Aβ生成でのAD病理機構に関わるインシュリン様成長因子-1(IGF-1)の役割を検討した。AD関連スエーデン変異APPを発現する神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞のIGF-1処理は,APPの細胞量を変化しなかったが,β-C末端フラグメント(β-CTF)と分泌Aβの量を著しく増加した。IGF-1はThr668でのAPP燐酸化も増加した。β-CTF発現細胞のIGF-1処理は,β-CTFと分泌Aβの量を増加した。IGF-1誘導β-CTF増強は,γ-セクレターゼ阻害剤の存在下で観察できたが,Thr668をアラニンに置換したβ-CTFを発現する細胞ではできなかった。これら結果は,IGF-1がAPP燐酸化が関わるセクレターゼとは無関係な機構を介しAβ生成を促進することを示す。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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