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J-GLOBAL ID:200902299309041167   整理番号:09A0155287

PH Domain-Only蛋白質PHLDA3はAktのp53調節抑制因子である

PH Domain-Only Protein PHLDA3 Is a p53-Regulated Repressor of Akt
著者 (17件):
資料名:
巻: 136  号:ページ: 535-550  発行年: 2009年02月06日 
JST資料番号: A0707B  ISSN: 0092-8674  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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p53およびAktは,正反対の効果により腫瘍形成を調節する重要な調節因子である。すなわち,p53は標的遺伝子をトランス活性化してその機能を腫瘍抑制因子として発揮させ,Aktはその基質をリン酸化し,下流の生存シグナルを伝達する。さらに,p53およびAktはネガティブに相互を調節し,細胞内で生存のシグナルおよび死のシグナルの平衡を保つ。著者らは,PHLDA3をPH domain-only蛋白質をコードするp53標的遺伝子として同定する。著者らは,PHLDA3がAktのPHドメインと膜脂質の結合において競合し,それによりAktの細胞膜への移行および活性化を阻害する。内在性PHLDA3の切断により,結果としてAkt活性の増強およびp53依存性アポトーシスの減少が生じる。著者らはまたPHLDA3による足場非依存性細胞増殖の抑制を示す。PHLDA3ゲノム遺伝子座の欠失は原発性肺癌に認められる頻度が高く,腫瘍抑制におけるPHLDA3の役割が示唆された。著者らの結果は,p53経路とAkt経路との協調の新たな機序を明らかにする。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  遺伝子発現 
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