特許

J-GLOBAL ID：200903000287186687

置換ベーターカルボリン

発明者： オーラフ・リツェラー ,  アールフレード・カストロ ,  ルイス・グレニーア ,  フランソワ・スーシ ,  ウェイン・ダブルユー・ハンコック ,  ホーモズ・マズディヤスニ ,  ヴィートウ・パロムベラ ,  ジュリアン・アダムズ
出願人/特許権者： アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
代理人 (1件)： 高木 千嘉 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-567739
公開番号（公開出願番号）：特表2003-527394
出願日： 2001年02月28日
公開日（公表日）： 2003年09月16日
要約：

【要約】式(I)の化合物は、障害の経過に上昇したIkBキナーゼ活性を伴うその障害の予防および治療のための医薬の製造に適している。【化1】

請求項（抜粋）：

下記式Iの化合物および/または式Iの化合物の立体異性体形態および/または式Iの化合物の生理的に許容される塩。 【化1】 上記式中、 B6、B7、B8およびB9は炭素原子および窒素原子からなる群から独立して選択され、ここでB6、B7、B8およびB9は併せて同時に2個以下の窒素原子であり;a)の場合: 置換基R1、R2およびR3は互いに独立して、 1.1. 水素原子、 1.2. ハロゲン、 1.3. -CN、 1.4. -COOH、 1.5. -NO2、 1.6. -NH2、 1.7. -O-(C1-C10)-アルキル、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1 フェニル[これは非置換であるか、またはハロゲンまたは-O-(C1-C4)-アルキルで一置換〜五置換されている]、 1.7.2 ハロゲン、 1.7.3 -NH2、 1.7.4 -OH、 1.7.5 -COOR16[R16は水素原子または-(C1-C10)-アルキルである]、 1.7.6 -NO2、 1.7.7 -S(O)y-R14[yはゼロ、1または2であり、R14は-(C1-C10)-アルキル、フェニル(これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている)、アミノまたは-N(R13)2であり、 ここでR13は互いに独立して、水素原子、フェニル、-(C1-C10)-アルキル、-C(O)-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-フェニル、-C(O)-NH-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-O-フェニル、-C(O)-NH-フェニル、-C(O)-O-(C1-C7)-アルキル、-S(O)y-R14(R14およびyは上記定義のとおりである)であり、 それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または R13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、5〜7個の環原子を有するヘテロ環を形成する]、 1.7.8 -O-フェニル[フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 1.7.9 ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2-イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2-イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基、 1.7.10 -(C3-C7)-シクロアルキルまたは 1.7.11 =Oで互いに独立して一置換〜五置換されており、 1.8. -N(R13)2[R13は 1.7.7 で定義したとおりである]、 1.9. -NH-C(O)-R15、ここでR15は 1.9.1 ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2-イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2-イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基[この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または-CF3で、ベンジルで、または-(C1-C10)-アルキルで一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている]、 1.9.2 -(C1-C10)-アルキル[アルキル基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または-O-(C1-C10)-アルキル(アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている)で互いに独立して一置換〜五置換されている]、 1.9.3 -(C3-C7)-シクロアルキル、 1.9.4 -N(R13)2[R13は 1.7.7 で定義したとおりである]、 1.9.5 フェニル[フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、-O-(C1-C10)-アルキルで、-CNで、-CF3で、-(C1-C10)-アルキル(アルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている)で互いに独立して一置換〜五置換されているか、またはフェニル基の2個の置換基はジオキソラン環を形成する]であり、 1.10. -S(O)y-R14[R14およびyは 1.7.7 で定義したとおりである]、 1.11. -C(O)-R12[R12はフェニルまたは-(C1-C7)-アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 1.12. -C(O)-O-R12[R12は 11. で定義したとおりである]、 1.13. -(C1-C10)-アルキル[アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 1.14. -O-(C1-C6)-アルキル-O-(C1-C6)-アルキル、 1.15. -O-(C0-C4)-アルキル-(C3-C7)-シクロアルキル、 1.16. -(C1-C4)-アルキル-N(R13)2[R13は 1.7.7 で定義したとおりである]、 1.17. -CF3または 1.18. -CF2-CF3であり、 R4は 1. -(C1-C10)-アルキル[アルキル基は 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 2. -CF3、 3. -CF2-CF3、 4. -CN、 5. -S(O)y-R14[R14およびyは 1.7.7 で定義したとおりである]、 6. -NH2、 7. -O-(C1-C10)-アルキル、ここでアルキルは、 7.1 フェニル[フェニルは非置換であるか、またはハロゲンまたは-O-(C1-C4)-アルキルで一置換〜五置換されている]、 7.2 ハロゲン、 7.3 -NH2、 7.4 -OH、 7.5 -COOR16[R16は水素原子または-(C1-C10)-アルキルである]、 7.6 -NO2、 7.7 -S(O)y-R14[yはゼロ、1または2であり、R14は-(C1-C10)-アルキル、フェニル(これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている)、アミノまたは-N(R13)2であり、 ここでR13は互いに独立して、水素原子、フェニル、-(C1-C10)-アルキル、-C(O)-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-フェニル、-C(O)-NH-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-O-フェニル、-C(O)-NH-フェニル、-C(O)-O-(C1-C7)-アルキル、-S(O)y-R14(R14およびyは上記定義のとおりである)であり、 それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または R13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、5〜7個の環原子を有するヘテロ環を形成する]、 7.8 -O-フェニル[フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 7.9 ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、チオフェン、2-イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2-イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される基、 7.10 -(C3-C7)-シクロアルキルまたは 7.11 =Oで互いに独立して一置換〜五置換されており、 8. -N(R17)2[R17は互いに独立して、水素原子、フェニル、-(C1-C10)-アルキル、-C(O)-フェニル、-C(O)-NH-フェニル、-C(O)-NH-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-(C1-C10)-アルキル、-C(O)-O-フェニル、-C(O)-O-(C1-C7)-アルキル、-S(O)y-R14(R14およびyは上記定義のとおりである)であり、 それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または上記 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または R13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、5〜7個の環原子を有するヘテロ環を形成する]、 9. -NH-C(O)-R15、ここでR15は 9.1 ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2-イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2-イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基[この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または-CF3で、ベンジルでまたは-(C1-C10)-アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜 1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている)]、 9.2 -(C1-C10)-アルキル[アルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または-O-(C1-C10)-アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここで後者のアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 9.3 -(C3-C7)-シクロアルキル、 9.4 -N(R13)2[R13は 1.7.7 で定義したとおりであり、ただし、-N(R13)2は-NH2ではない]、 9.5 フェニル[フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、-O-(C1-C10)-アルキルで、-CNで、-CF3で、-(C1-C10)-アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでのアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはフェニル基の2個の置換基はジオキソラン環を形成する]であり、 10. -C(O)-R12[R12はフェニルまたは-(C1-C7)-アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 11. -C(O)-O-R12[R12は 10.で定義したとおりである]、 12. -O-(C1-C6)-アルキル-O-(C1-C6)-アルキル、 13. -O-(C0-C4)-アルキル-O-(C3-C7)-シクロアルキルまたは 14. -(C1-C4)-アルキル-N(R13)2[R13は 1.7.7 で定義したとおりである]であり、 R5は 1. 水素原子、 2. -(C1-C10)-アルキル[アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている]、 3. -C(O)-R9[R9は-NH2、-(C1-C10)-アルキル(アルキルは非置換であるか、または 7.1〜7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている)または-N(R13)2(R13は 1.7.7 で定義したとおりである)]、または 4. -S(O)2-R9[R9は 3. で定義したとおりである]であるか、または R4およびR5はこれらが結合している原子と一緒になって、ヘテロ環を形成するか、または R3およびR5はこれらが結合している原子と一緒になって、環中に追加の酸素原子を含有するヘテロ環を形成し、 R6、R7およびR8は互いに独立して、水素原子またはメチルであるか、またはb)の場合: 置換基R1、R2およびR4は互いに独立して、上記a)の場合に 1.1〜1.18 で定義したとおりであり、 R3は 1. -CF3、 2. -CF2-CF3、 3. -CN、 4. -COOH、 5. -NO2、 6. -NH2、 7. -O-(C1-C10)-アルキル、ここでアルキルは、 7.1 フェニル[これは非置換であるか、またはハロゲンまたは-O-(C1-C4)-アルキルで一置換〜五置換されている]、 7.2 ハロゲン、 7.3 -NH2、 7.4 -OH、 7.5 -COOR16[R16は水素原子または-(C1-C10)-アルキルである]、 7.6 -NO2、 7.7 -S(O)y-R14[yはゼロ、1または2であり、R14は-(C1-C10)-アルキル、フェニル(これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている)、アミノまたは-N(R13)2であり、 ここでR13は互いに独立して、水素原子、フェニル、-(C1-C10)-アルキル、-C(O)-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-フェニル、-C(O)-NH-(C1-C7)-アルキル、-C(O)-O-フェニル、-C(O)-NH-フェニル、-・・・

IPC (36件)：

C07D471/04 103 ,  C07D471/04 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/4985 ,  A61K 31/5383 ,  A61P 1/04 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 11/00 ,  A61P 11/06 ,  A61P 17/02 ,  A61P 17/06 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/06 ,  A61P 19/08 ,  A61P 19/10 ,  A61P 21/00 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/00 ,  A61P 31/04 ,  A61P 31/06 ,  A61P 31/10 ,  A61P 31/12 ,  A61P 31/18 ,  A61P 31/22 ,  A61P 33/00 ,  A61P 33/06 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/02 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 105 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D487/16 ,  C07D498/14

FI (36件)：

C07D471/04 103 A ,  C07D471/04 103 H ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/4985 ,  A61K 31/5383 ,  A61P 1/04 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/10 101 ,  A61P 11/00 ,  A61P 11/06 ,  A61P 17/02 ,  A61P 17/06 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/06 ,  A61P 19/08 ,  A61P 19/10 ,  A61P 21/00 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/00 ,  A61P 31/04 ,  A61P 31/06 ,  A61P 31/10 ,  A61P 31/12 ,  A61P 31/18 ,  A61P 31/22 ,  A61P 33/00 ,  A61P 33/06 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/02 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 105 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D487/16 ,  C07D498/14

Fターム (81件)：

4C050AA02 ,  4C050AA07 ,  4C050BB04 ,  4C050CC08 ,  4C050DD02 ,  4C050EE03 ,  4C050FF10 ,  4C050HH04 ,  4C065AA05 ,  4C065AA18 ,  4C065BB04 ,  4C065CC09 ,  4C065DD02 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065HH02 ,  4C065JJ01 ,  4C065KK01 ,  4C065KK03 ,  4C065KK04 ,  4C065KK09 ,  4C065LL02 ,  4C065LL03 ,  4C065LL05 ,  4C065LL06 ,  4C065LL07 ,  4C065LL09 ,  4C065PP01 ,  4C065PP03 ,  4C065PP04 ,  4C065PP05 ,  4C065PP07 ,  4C065PP09 ,  4C065PP10 ,  4C065PP12 ,  4C065PP14 ,  4C065QQ01 ,  4C072AA01 ,  4C072AA07 ,  4C072BB03 ,  4C072BB06 ,  4C072CC03 ,  4C072CC11 ,  4C072DD10 ,  4C072EE07 ,  4C072FF03 ,  4C072GG06 ,  4C072GG07 ,  4C072UU01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086AA04 ,  4C086CB05 ,  4C086CB22 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA15 ,  4C086ZA16 ,  4C086ZA45 ,  4C086ZA59 ,  4C086ZA66 ,  4C086ZA68 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZA94 ,  4C086ZA96 ,  4C086ZA97 ,  4C086ZB07 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB15 ,  4C086ZB21 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB27 ,  4C086ZB33 ,  4C086ZB35 ,  4C086ZB37 ,  4C086ZB38 ,  4C086ZC20 ,  4C086ZC31 ,  4C086ZC35 ,  4C086ZC54 ,  4C086ZC55

引用特許：

審査官引用 (4件)

• シクロアルカノ-インドールおよび-アザインドール誘導体
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平7-279664   出願人：バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
• 特開昭55-143983
  
• 5-HT▲下2B▼受容体に関連する病態を治療するための方法
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平7-523692   出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー
• 特開昭63-250378
  

引用文献：

審査官引用 (5件)

• Journal of Pharmaceutical Sciences (1970), 59(10), 1445-1448
• Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972),
• Anales de Quimica (1968-1979) (1979), 75(1), 11-16
• Analytical Chemistry Symposia Series (1983), 12(Recent Dev. Mass Spectrom. Biochem. Med. Environ. Re
• Synthetic Communications (1995), 25(19), 2901-2908