PDE4アイソザイムの阻害剤として活性なニコチンアミド酸類、アミド類およびそれらの模倣剤 | 特許情報

【要約】【課題】 PDE4アイソザイムの阻害剤として活性なニコチンアミド酸類、アミド類およびそれらの模倣剤を提供することである。【解決手段】以下の式:【化1】〔式中、記号j、k、m、n、A、W、RA、RB、RC、RD、R1、R2、R3、R4、R5、R6、B1、B2は、本明細書で定義した通りである。〕で表される、好酸球の活性化、脱顆粒によって調節される病気、特に、ぜん息、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患の処置におけるPDE4アイソザイムの阻害剤として有用な化合物;および、その薬学的に許容可能な塩。

式(1.0.0):【化1】〔式中、-jは、0または1であるが;ただし、jが0である時、nは、2である必要があり;-kは、0または1であり;-mは、0、1または2であり;-nは、1または2であり;-Aは、以下の意味を有する:-(a) 部分式(1.1.1)ないし(1.1.5):【化2】[式中、--“★"は、各部分式(1.1.1)ないし(1.1.5)の式(1.0.0)の残こる部分に対する結合点を示し;--qは、1、2または3であるが、ただし、qが2または3である場合、R9は、それぞれ、少なくとも1つの例または2つの例で-Hの意味を有し;--vは、0または1であり;--W3は、-O-;-N(R9)-(ここで、R9は、以下に定義すると同一の意味を有する。);または、-OC(=O)-であり;--R7は、以下の:--(1) -H;--(2) -(C1-C6)アルキル;-(C2-C6)アルケニル;または、-(C2-C6)アルキニル(ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、0-3個の置換基R10で置換されている。);ここで、---R10は、フェニル;ピリジル;-F;-Cl;-CF3;オキソ(=O);-OR16;-NO2;-CN;-C(=O)OR16;-O-C(=O)R16;-C(=O)NR16R17;-O-C(=O)NR16R17;-NR16R17;-NR16C(=O)R17;-NR16C(=O)OR17;-NR16S( =O)2R17;および、-S(=O)2NR16R17(ここで、前記フェニルまたはピリジルは、0-3個のR12によって置換されている。)からなる群より選択される員であり;ここで、----R12は、-F;-Cl;-CF3;-CN;-NO2;-OH;-(C1-C3)アルコキシ;-(C1-C3)アルキルまたは-NR16R17であり;および、----R16およびR17は、各々、-H;-(C1-C4)アルキル;-(C2-C4)アルケニル;-(C3-C8)シクロアルキル;フェニル;ベンジルおよびピリジル(ここで、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはピリジルは、-F、-Cl、-CF3、-CNおよび-(C1-C3)アルキルからなる群より選択される0-3個の置換基によって置換されている。)からなる群より独立に選択される員である。--(3) -(CH2)u-(C3-C7)シクロアルキル(ここで、uは、0、1または2であり;さらに、ここで、前記(C3-C7)シクロアルキルは、0-3個の置換基R10によって置換されており、R10は、上記定義したのと同一の意味を有する。);および、--(4) フェニルまたはベンジル(ここで、前記フェニルまたはベンジルは、0-3個の置換基R10によって独立に置換されており、R10は、上記定義したのと同一の意味を有する。);からなる群より独立に選択される員であり;--R8は、以下の:---(1) テトラゾールー5-イル;1,2,4-トリアゾール-3-イル;1,2,4-トリアゾール-3-オン-5-イル;1,2,3-トリアゾール-5-イル;イミダゾール-2-イル;イミダゾール-4-イル;イミダゾリジン-2-オン-4-イル;1,2,4-オキサジアゾール-3-イル;1,2,4-オキサジアゾール-5-オン-3-イル;1,2,4-オキサジアゾール-3-イル;1,2,4-オキサジアゾール-5-オン-3-イル;1,2,4-オキサジアゾール-5-イル;1,2,4-オキサジアゾール-3-オン-5-イル;1,3,4-オキサジアゾリル;1,3,4-オキサジアゾール-2-オン-5-イル;オキサゾリル;イソオキサゾリル;ピロリル;ピラゾリル;スクシンイミジル;グルタリミジル;ピロリドニル;2-ピペリドニル;2-ピリドニル;4-ピリドニル;ピリダジン-3-オンイル;チアゾリル;イソチアゾリル;チアジアゾリル;モルホリニル;パラチアジニル;ピリジル;ピリミジニル;ピラジニル;ピリダジニル;および、---(2) インドリル;インドリニル;イソインドリニル;ベンゾ〔b〕フラニル;2,3-ジヒドロベンゾフラニル;1,3-ジヒドロイソベンゾフラニル;2H-1-ベンゾピラニル;2H-クロメニル;クロマニル;ベンゾチエニル;1H-インダゾリル;ベンズイミダゾリル;ベンズオキサゾリル;ベンズイソオキサゾリル;ベンゾチアゾリル;ベンゾトリアゾリル;ベンゾトリアジニル;フタラジニル;1,8-ナフチリジニル;キノリニル;イソキノリニル;キナゾリニル;キノキサリニル;ピラゾロ〔3,4-d〕ピリミジニル;ピリミド〔4,5-d〕ピリミジニル;イミダゾ〔1,2-a〕ピリジニル;ピリドピリジニル;プテリジニルおよび1H-プリニル;からなる群より独立に選択される員であり;ここで、上記(1)または(2)に列挙したいずれの部分も、(i)置換基R14(ここで、R14は、以下に定義すると同一の意味を有する。)によりそのいずれか1個以上の炭素原子;(ii)所望により置換基R15(ここで、R15は、以下に定義すると同一の意味を有する。)により、前記部分、および、その全ての互変異性体形および所望によりN-オキシド形の結合点ではないそのいずれか1個以上の窒素原子;および、(iii)0、1または2個の酸素原子による前記部分の結合点ではないそのいずれかの硫黄原子に関して、所望により、置換されており;さらにここで、----R14は、-(C1-C4)アルキル;-(C3-C7)シクロアルキル;フェニル;ベンジル;ピリジルおよびキノリニル(ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジルまたはキノリニルは、0、1または2個の置換基-F、-Cl、-CH3、-OR16、-NO2、-CNまたは-NR16R17によって置換されている。)からなる群より選択される員であり;前記R14基は、さらに、-F;-Cl;-CF3;オキソ(=O);-OR16;-NO2;-CN;-C(=O)OR16;-O-C(=O)R16;-C(=O)NR16R17;-O-C(=O)NR16R17;-NR16R17;-NR16C(=O)R17;-NR16C(=O)OR17;-NR16S(=O)2R17および-S(=O)2NR16R17からなり;なおさらにここで、----R15は、-H;-NR16R17;-C(=O)R16;-OR16;-(C1-C4)アルキル-OR16;-C(=O)OR16;-(C1-C2)アルキル-C(=O)OR16;-C(=O)NR16R17;-(C1-C4)アルキル;-(C2-C4)アルケニル;-(CH2)u-(C3-C7)シクロアルキル(ここで、uは、0、1または2である。);フェニル;ベンジル;ピリジルおよびキノリニル(前記アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジルまたはキノリニルは、0-3個の置換基R11で置換されている。)からなる群より独立に選択される員であり;R16およびR17は、上記定義したのと同一の意味を有し;ここで、-----R11は、-F;-Cl;-CO2R18;-OR16;-CN;-C(=O)NR18R19;-NR18R19;-NR18C(=O)R19;-NR18C(=O)OR19;-NR18S(=O)pR19;-S(=O)pNR18R19(ここで、pは、1または2である。);-(C1-C4)アルキルおよび-(C1-C4)アルコキシ(ここで、R11は、上記-OR16の意味を有し、R16は、-(C1-C4)アルキルと定義される。)からなる群より独立に選択される員であり;前記アルキルおよびアルコキシは、-F;-Cl;-(C1-C2)アルコキシカルボニル;-(C1-C2)アルキルカルボニルおよび-(C1-C2)アルキルカルボニルオキシから独立に選択される0-3個の置換基によって各々独立に置換されており;ここで、------R18およびR19は、-H;-(C1-C4)アルキルおよびフェニルからなる群より独立に選択される。--R9は、-H;-(C1-C4)アルキル;-(C3-C7)シクロアルキル;フェニル;ベンジル;ピリジル;-C(=O)OR18;-C(=O)R18;-OR18;-(C1-C2)アルキル-OR18および-(C1-C2)-アルキル-C(=O)OR18(ここで、R18は、上記定義したと同一の意味を有する。)]からなる群より選択される員;または、Aは、意味:-(b) -OP(=O)(OH)2(ホスホリック);-PH(=O)OH(ホスフィニック);-P(=O)(OH)2(ホスホニック);-〔P(=O)(OH)-O(C1-C4)アルキル〕(アルキルホスホノ);-P(=O)(OH)-O(C1-C4)アルキル)(アルキルホスフィニル);-P(=O)(OH)NH2(ホスホルアミド);-P(=O)(OH)NH(C1-C4)アルキルおよび-P(=O)(OH)NHR25(置換されたホスホルアミド);-O-S(=O)2OH(スルフリック);-S(=O)2OH(スルホニック);-S(=O)2NHR25(アリールスルホンアミド);-S(=O)2NHR26;および、-C(=O)NHS(=O)2R26、-C(=O)NHS(=O)2NH2、-C(=O)NHS(=O)2(C1-C4)アルキル、-C(=O)NHS(=O)2NH(C1-C4)アルキル、-C(=O)NHS(=O)2N〔(C1-C4)アルキル〕2、-S(=O)2NHC(=O)(C1-C4)アルキル、-S(=O)2NHC(=O)NH2、-S(=O)2NHC(=O)NH(C1-C4)アルキル、-S(=O)2NHC(=O)N〔(C1-C4)アルキル〕2、-S(=O)2NHC(=O)R25、-S(=O)2NHCN;-S(=O)2NHC(=S)NH2、-S(=O)2NHC(=S)NHC(C1-C4)アルキル、-S(=O)2NHC(=S)N〔(C1-C4)アルキル〕2および-S(=O)2NHS(=O)2R25からなるより選択されるアシルスルホンアミド;からなる群より選択される員を含む部分:ここで、---R25は、-H;-(C1-C4)アルキル;フェニルまたは-OR18である。-Wは、-O-;-S(O)t-(ここで、tは、0、1または2である。);または、-N(R3)-(ここで、R3は、以下に定義すると同一の意味を有する。)であり;-Yは、=C(R1a)-(ここで、R1aは、以下に定義すると同一の意味を有する。);または、-〔N→(O)k〕-(ここで、kは、0または1である。)であり;ここで、--R1aは、-H;-F;-Cl;-CN;-NO2;-(C1-C4)アルキル;-(C2-C4)アルキニル;フッ素化された-(C1-C3)アルキル;フッ素化された-(C1-C3)アルコキシ;-OR16および-C(=O)NR12aR12bからなる群より選択される員であり;ここで、---R12aおよびR12bは、各々、独立に、-H;-CH3;-CH2CH3;-CH2CH2CH3;-CH2(CH3)2;-CH2CH2CH2CH3;-CH(CH3)CH2CH3;-CH2CH(CH3)2;-C(CH3)3;シクロプロピル;シクロブチルまたはシクロペンチルである。-RAおよびRBは、各々、-H;-F;-CF3;-(C1-C4)アルキル;-(C3-C7)シクロアルキル;フェニルおよびベンジル(ここで、前記シクロアルキル、フェニルおよびベンジル部分は、0-3個の置換基R10で各々独立に置換され、R10は、上記定義したと同一の意味を有する。)からなる群より独立に選択される員であるか;または、-RAおよびRBは、一緒に合わさるが、mが1である場合にのみ、式(1.2.0):【化3】[式中、--rおよびsは、独立に、0ないし4であるが、ただし、r+sの合計は、少なくとも1であるが、5より大ではなく;--XAは、-CH2-、-CHR12-または-C(R12)2-(ここで、各R12は、他とは独立に選択され、各々、上記したと同一の意味を有する。);-NR15-(ここで、R15は、上記定義したと同一の意味を有する。);-O-;または、-S(=O)t(ここで、tは、0、1または2である。)であり;前記スピロ部分は、そのいずれか1つ以上の炭素原子に関して0-3個の置換基R14により、その窒素原子に関して0-1個の置換基R15により、その硫黄原子に関して0-2個の酸素原子により置換されている。]で表されるスピロ部分を形成し;-RCおよびRDは、それらの1つが-Hである必要がある以外は、RAおよびRBについて定義したと同一の意・・・

C07D213/82 , A61K 31/44 , A61K 31/443 , A61K 31/4439 , A61K 45/00 , A61P 1/00 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 5/40 , A61P 7/00 , A61P 7/06 , A61P 9/10 , A61P 9/12 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/02 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/00 , A61P 19/02 , A61P 19/06 , A61P 19/10 , A61P 21/00 , A61P 25/00 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 25/30 , A61P 27/02 , A61P 27/16 , A61P 29/00 101 , A61P 31/00 , A61P 31/04 , A61P 31/10 , A61P 31/12 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , A61P 39/04 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D413/12

4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA42 , 4C055BB07 , 4C055CA02 , 4C055CA58 , 4C055CB11 , 4C055DA01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC47 , 4C063CC58 , 4C063CC81 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C084AA19 , 4C084AA27 , 4C084MA02 , 4C084NA14 , 4C084ZA011 , 4C084ZA012 , 4C084ZA021 , 4C084ZA022 , 4C084ZA121 , 4C084ZA122 , 4C084ZA151 , 4C084ZA152 , 4C084ZA331 , 4C084ZA332 , 4C084ZA341 , 4C084ZA342 , 4C084ZA361 , 4C084ZA362 , 4C084ZA421 , 4C084ZA422 , 4C084ZA451 , 4C084ZA452 , 4C084ZA511 , 4C084ZA512 , 4C084ZA551 , 4C084ZA552 , 4C084ZA591 , 4C084ZA592 , 4C084ZA661 , 4C084ZA662 , 4C084ZA681 , 4C084ZA682 , 4C084ZA751 , 4C084ZA752 , 4C084ZA811 , 4C084ZA812 , 4C084ZA891 , 4C084ZA892 , 4C084ZA941 , 4C084ZA942 , 4C084ZA961 , 4C084ZA962 , 4C084ZA971 , 4C084ZA972 , 4C084ZB011 , 4C084ZB012 , 4C084ZB081 , 4C084ZB082 , 4C084ZB111 , 4C084ZB112 , 4C084ZB131 , 4C084ZB132 , 4C084ZB151 , 4C084ZB152 , 4C084ZB261 , 4C084ZB262 , 4C084ZB311 , 4C084ZB312 , 4C084ZB331 , 4C084ZB332 , 4C084ZB351 , 4C084ZB352 , 4C084ZC351 , 4C084ZC352 , 4C084ZC391 , 4C084ZC392 , 4C084ZC551 , 4C084ZC552 , 4C084ZC752 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC62 , 4C086BC71 , 4C086GA02 , 4C086GA08 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA01 , 4C086ZA02 , 4C086ZA12 , 4C086ZA15 , 4C086ZA33 , 4C086ZA34 , 4C086ZA36 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA51 , 4C086ZA55 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA68 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB01 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB31 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZC02 , 4C086ZC35 , 4C086ZC55 , 4C086ZC75

審査官引用 (7件)

ニコチンアミド誘導体
公報種別：公表公報出願番号：特願平10-542528 出願人：ファイザー・プロダクツ・インク
特開昭53-141278
インダン誘導体、その製法及びその合成中間体
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-321978 出願人：田辺製薬株式会社

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