細胞増殖抑制剤及び免疫抑制剤として有用な環状イミド-置換ピリジルアルカン、アルケン及びアルキンカルボキサミド類 | 特許情報

【要約】本発明は、一般式(I)【化1】[式中、基Eは環状イミドである]によるカルボン酸基がイミド、飽和された又は1もしくは数個の不飽和な炭化水素残基で置換された新規なピリジルアルカン、アルケン及びアルキンカルボキサミド類、これらの化合物の合成方法、これらを含む医薬又はそれらの製造、ならびに例えば種々のタイプの腫瘍の治療又は予防、異常な細胞成長の抑制及び免疫反応、例えば自己免疫疾患の調整における、特に細胞増殖抑制剤及び免疫抑制剤としてのそれらの使用に関する。

式(I)【化1】[式中、置換基は次の意味を有する: R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ベンジルオキシのようなアラルキルオキシ、アルカノイルオキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニルのようなアリール、フェノキシのようなアリールオキシ、フェニルチオのようなアリールチオ、ピリジルオキシのようなヘテロアリールオキシ、ピリジルチオのようなヘテロアリールチオ及びNR4R5(ここで、R4及びR5は互いに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジルのようなアラルキル及びフェニルのようなアリールから選択される)から選択され、 R2は、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ及びベンジルオキシのようなアラルキルオキシから選択され、 R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ及びベンジルオキシのようなアリールオキシから選択され、 kは、0又は1であり、 Aは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フッ素もしくはフェニルのようなアリールで任意に1〜3個置換されたアルキレン、メチレン単位がO、S、NR6、CO、SOもしくはSO2で等配電子的に置き換えられたアルキレン(ここで、COを除いて、等配電子的な置換はアミン基には隣接することはできず、R6は水素、アルキル、アルケニル、アシルもしくはアルカンスルホニルから選択される);1,2-シクロプロピレン;アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フッ素、シアノもしくはフェニルのようなアリールで1もしくは2回任意に置換されたアルケニレン;アルキル、フッ素、シアノもしくはフェニルのようなアリールで1もしくは2回任意に置換されたアルカジエニレン;C1-C3-アルキル、フッ素、シアノもしくはフェニルで任意に置換されたヘキサトリエニレン;及びエチニレンから選択され、 Dは、アルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシで1もしくは2回任意に置換されたアルキレン;アルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシで1もしくは2回任意に置換されたアルケニレン;アルキル、ヒドロキシもしくはアルコキシで1もしくは2回任意に置換されたアルキニレン;及び1〜3個のメチレン単位がO、S、NR7、CO、SOもしくはSO2で等配電子的に置き換えられているアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン(ここで、R7はR6と同じ意味であるが、独立して選ばれる)から選択され; Eは、5〜7個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の単環式イミド(ここで、必須のイミド窒素原子のほかに、N及び/又はS及び/又はOから選択されるヘテロ原子がこのイミド環中にさらに1又は2個あってもよい);8〜18個の環原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族の、縮合した2-、3-もしくは4-環式イミド(ここで、必須のイミド窒素原子のほかに、N及び/又はS及び/又はOから選択されるヘテロ原子がさらに1〜3個あってもよい);8〜22個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の架橋した2-、3-、4-もしくは5-環式イミド(ここで、必須のイミド窒素原子のほかに、N及び/又はS及び/又はOから選択されるヘテロ原子がさらに1〜3個あってもよい);任意に1もしくは2回縮合しており、全部で9〜23個の環原子を有する飽和もしくは不飽和のスピロ環式イミド(ここで、必須のイミド窒素原子のほかに、N及び/又はS及び/又はOから選択されるヘテロ原子がさらに1〜3個あってもよい);から選択されるDにイミド窒素原子を介して結合している一般式【化2】又は【化3】の環状イミドであり、ここで、これらの環状イミドは、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルキリデン、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキリデン、フェニルアルキル、フェニルアルキリデン、ジフェニルアルキル、ジフェニルアルキリデン、トリフェニルメチル、フェニルのようなアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたアルコキシ、ベンジルオキシのようなアラルキルオキシ、フェノキシ、ナフチルオキシのようなアリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオもしくはナフチルチオのようなアリールチオ、ピリジルチオのようなヘテロアリールチオ、アルカンスルホニル、フェニルスルホニルもしくはナフチルスルホニルのようなアリールスルホニル、ピリジルスルホニルのようなヘテロアリールスルホニル、スルホ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-(アルキル)アミノ、フェニルアミノのようなアリールアミノ、フェニルアルキルアミノのようなアリールアルキルアミノ、ピリジルアミノのようなヘテロアリールアミノ、N及び/又はS及び/又はOから選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含むことができ、直結合しているか、又はメチレン基もしくはメチン基を介して結合している、4〜7員の飽和もしくは不飽和の複素環、N及び/又はS及び/又はOから選択される1〜3個のヘテロ原子を含むことができ、直接結合しているか、又はメチレン基もしくはメチン基を介して結合している、5もしくは6員の単環式芳香複素環、直接結合しているか、又はメチレン基もしくはメチン基を介して結合している、8〜12個の環原子を有する縮合2環式の芳香族もしくは部分的に水素化された炭素環の環系、1〜3個の環原子がN及び/又はS及び/又はOから選択され、直接結合しているか、又はメチレン基もしくはメチン基を介して結合している、8〜12個の環原子を有する縮合2環式の芳香族もしくは部分的に水素化された複素環系、から互いに独立して選択される同一もしくは異なる1〜5個の基で置換されていてもよく、かつ、環状イミドの置換基としてのアリール及びヘテロアリール基は、それら自体が、ハロゲン、シアノ、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ベンジルのようなアラルキル、フェニルのようなアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたアルコキシ、ベンジルオキシのようなアラルキルオキシ、フェノキシのようなアリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオのようなアリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-(アルキル)アミノ、及び2個の隣接する基に対してはメチレンジオキシから選択される同一もしくは異なる1〜3個の基で置換されていてもよい]で表されるイミド-置換ピリジルアルカン、アルケン及びアルキン酸アミド類、それらのシス-及びトランス-異性体、上記で定義された化合物のE-及びZ-異性体、特にAがシクロプロパン環であるか、もしくはDが二重結合を1以上含む場合には、上記で定義された化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー及びその他の異性体を含み、さらにそれらのラセミ及び/又は非ラセミ混合物、ならびにイミド環系が2環式である場合には上記で定義された化合物の純粋なエンド-及び/もしくはエキソ異性体及びそれらの混合物;Eが遊離のヒドロキシ、メルカプトもしくはアミノ基で同時に置換された複素環式芳香環を含む最適の場合には、それらの互変異性化合物;ならびに水和物及び溶媒和物を含む上記で定義された化合物の酸付加塩。

C07D401/12 , A61K 31/407 , A61K 31/437 , A61K 31/438 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/517 , A61K 31/519 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61K 31/551 , A61P 35/00 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D401/14 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D471/04 102 , C07D471/04 104 , C07D487/04 137 , C07D487/04 140 , C07D487/04 146 , C07D487/10 , C07D495/04 103 , C07D495/04 105 , C07D498/10

C07D401/12 , A61K 31/407 , A61K 31/437 , A61K 31/438 , A61K 31/4439 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/517 , A61K 31/519 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61K 31/551 , A61P 35/00 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D401/14 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D471/04 102 , C07D471/04 104 H , C07D487/04 137 , C07D487/04 140 , C07D487/04 146 , C07D487/10 , C07D495/04 103 , C07D495/04 105 A , C07D498/10 A

4C050AA04 , 4C050BB05 , 4C050CC07 , 4C050EE03 , 4C050FF01 , 4C050GG03 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063AA05 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC19 , 4C063CC25 , 4C063CC34 , 4C063CC36 , 4C063CC45 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD06 , 4C063DD11 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065BB04 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK05 , 4C065LL04 , 4C065PP13 , 4C071AA01 , 4C071BB01 , 4C071CC01 , 4C071CC21 , 4C071EE13 , 4C071FF03 , 4C071GG05 , 4C071HH08 , 4C071LL01 , 4C072AA04 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC11 , 4C072EE03 , 4C072FF07 , 4C072GG07 , 4C072HH07 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC17 , 4C086BC31 , 4C086BC38 , 4C086BC49 , 4C086BC82 , 4C086CB03 , 4C086CB05 , 4C086CB22 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086MA13 , 4C086MA16 , 4C086MA23 , 4C086MA31 , 4C086MA35 , 4C086MA37 , 4C086MA44 , 4C086MA52 , 4C086MA56 , 4C086MA57 , 4C086MA58 , 4C086MA59 , 4C086MA60 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086MA67 , 4C086NA12 , 4C086NA14 , 4C086ZB08 , 4C086ZB26

出願人引用 (2件)

ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平4-115871 出願人：武田薬品工業株式会社
特表平5-506027

審査官引用 (2件)

ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平4-115871 出願人：武田薬品工業株式会社
特表平5-506027