アリールおよびヘテロアリール置換複素環尿素を使用するp38キナーゼ活性の阻害

発明者： , , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：赤岡迪夫
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-525101
公開番号（公開出願番号）：特表2001-526222
出願日： 1998年12月22日
公開日（公表日）： 2001年12月18日
要約：

【要約】本発明はがん以外のサイトカイン仲介疾患およびがん以外のタンパク分解酵素仲介疾患の治療における一群の尿素の使用と、そしてそのような治療に使用するための医薬組成物に関する。

請求項（抜粋）：

p-38によって仲介されるがん以外の疾患を治療する方法であって、下記下I【化1】の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を投与することを含み、式Iにおいて、 Aは、【化2】よりなる群から選ばれたヘテロアリールであり、R1 はC3 -C10アルキル、C3 -C10シクロアルキル、ペルハロまで置換されたC3 -C10アルキルおよびペルハロまで置換されたC3 -C10シクロアルキルよりなる群から選ばれ; Bは窒素、酸素およびイオウよりなる群の0〜4員を含んでいる少なくとも5員または6員芳香環構造を有する30炭素原子までの三環までの未置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリール基であって、もしBが置換されているならば、Bはペルハロ置換までのハロゲンおよびXnよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換され; ここでnは0〜3であり、そしてXは-CN,CO2 R5 ,-C(O)NR5 R5',-C(O)R5 ,-NO2 ,-OR5 ,-SR5 ,-NR5 R5',-NR5 C(O)R5',C1 -C10アルキル,C2 -C10アルケニル、C1 -C10アルコキシ,C3 -C10シクロアルキル,C6 -C14アリール,C7 -C24アルカリール,C3 -C13ヘテロアリール,C4 -C23アルキルヘテロアリール,置換C1 -C10アルキル,置換C2 -C10アルコキシ,置換C3 -C10シクロアルキル,置換C4 -C23アルキルヘテロアリールおよび-Y-Ar-よりなる群から独立に選ばれ; Xが置換された基である場合、それは-CN,-CO2 R5 ,-C(O)R5 ,-C(O)NR5 R5',-OR5 ,-SR5 ,-NR5 R5',-NO2 ,-NR5 C(O)R5',-NR5 C(O)OR5 およびペルハロ置換までのハロゲンよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基よって置換され; ここでR5 ,R5'はH,C1 -C10アルキル,C2 -C10アルケニル,C3 -C13ヘテロアリール,C7 -C24アルカリール,C4 -C24アルキルヘテロアリール,ペルハロ置換までのC1 -C10アルキル,ペルハロ置換までのC2 -C10アルケニル,ペルハロ置換までのC3 -C10シクロアルキル,ペルハロ置換までのC6 -C14アリールまたはペルハロ置換までのC3 -C13ヘテロアリールより独立に選ばれ; Yは-O-,-S-,-N(R5 )-,-(CH2 )m -,-(CO)-,-CH(OH)-,-(CH2 )m O-,-NR5 C(O)NR5 R5 -,-NR5 C(O)-,-C(O)NR5 -,-C(O)NR5 -,-(CH2 )m S-,-(CH2 )m N(R5 )-,-O(CH2 )m -,-CHXa -,-CXa 2 -,-S(CH2 )m -または-N(R5 )(CH2 )m -であり; m=1〜3,Xa はハロゲンであり; Arは無置換のまたはペルハロまでのハロゲンおよび任意にZn1 によって置換された、窒素,酸素およびイオウよりなる群の0〜2員を含んでいる5〜10員の芳香環構造であり、n1 は0ないし3であり、そして核Zは-CN,-CO2 R5 ,-C(O)NR5 R5',-(O)NR5 ,-NO2 ,-OR5 ,-SR5 ,-NR5 R5',-NR5 C(O)OR5',-OC(O)R5 ,-NR5 C(O)R5',C1 -C10アルキル,C3 -C10シクロアルキル,C6 -C14アリール,C3 -C13ヘテロアリール,C7 -C24アルカリール,C4 -C23アルキルヘテロアリール,置換C1 -C10アルキル,置換C3 -C10シクロアルキル,置換C7 -C24アルカリールおよび置換C4 -C23アルキルヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ; もしZが置換された基であれば、それは-CN,-CO2 R5 ,-C(O)NR5 R5',-OR5 ,-SR5 ,-NO2 ,-NR5 R5',-NR5 C(O)R5'および-NR5 C(O)R5'よりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換され; R2 はC6 -C14アリール,C3 -C14ヘテロアリール、置換C6 -C14アリールまたは置換C3 -C14ヘテロアリールであり; もしR2 が置換された基であれば、それはペルハロ置換までのハロゲンおよびVnよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換され; n=0〜3であり、そして各Vは-CN,-CO2 R5 ,-C(O)NR5 R5',-R5 ,-SR5 ,-NR5 R5',-C(O)R5 ,-C(O)NR5 R5',-NR5 C(O)OR5',-SO2 R5 ,-SOR5 ,-NR5 C(O)R5',-NO2 ,C1 -C10アルキル,C3 -C10シクロアルキル,C6 -C14アリール,C3 -C13ヘテロアリール,C7 -C24アルカリール,C4 -C23アルキルヘテロアリール,置換C1 -C10アルキル,置換C3 -C10シクロアルキル,置換C6 -C14アリール,置換C3 -C13ヘテロアリール,置換C7 -C24アルカリールおよび置換C4 -C24アルキルヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換され; Vが置換された基である場合、それはペルハロ置換までのハロゲン,-CN,-CO2 R5 ,-C(O)R5 ,-C(O)NR5 R5',-NR5 R5',-OR5 ,-SR5 ,-NR5 C(O)R5',-NR5 C(O)OR5'および-NO2 よりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基により置換され、ここでR5 ,R5'は上の定義のとおりである、前記方法。

IPC (17件)：

A61K 31/415 , A61K 31/381 , A61K 31/443 , A61K 31/4436 , A61P 1/04 , A61P 9/02 , A61P 11/06 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 29/00 101 , A61P 43/00 111 , C07D231/40 , C07D333/36 , C07D333/40 , C07D401/12 , C07D405/04 , C07D405/14

FI (17件)：

Fターム (30件)：

4C023GA03 , 4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063BB09 , 4C063CC22 , 4C063CC73 , 4C063DD11 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BB02 , 4C086BC17 , 4C086BC36 , 4C086GA02 , 4C086GA06 , 4C086GA08 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB35 , 4C086ZC20

引用特許：

審査官引用 (3件)

アリール及びヘテロアリール置換複素環式尿素を用いたRAFキナーゼの阻害
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-525392 出願人：バイエルコーポレイション
特開昭61-044864
特開昭57-131768

前のページに戻る