置換スルホニルシアナミド、その調製方法および医薬としての使用

発明者： , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：高木千嘉 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-547072
公開番号（公開出願番号）：特表2002-513785
出願日： 1999年04月30日
公開日（公表日）： 2002年05月14日
要約：

【要約】本発明は、請求の範囲に示した定義を有する式(I)【化1】の化合物に関する。前記化合物は、ナトリウム依存性重炭酸/塩素イオン交換体の阻害剤であり、これは幅広い範囲の疾患を予防または治療するため、例えば梗塞、狭心症、虚血により引き起こされる疾患、損傷した呼吸器、心臓虚血、末梢および中枢神経系の虚血、脳卒中、末梢および肢体の虚血並びに細胞増殖が主因もしくは副因である疾患の治療および/または予防するため、または外科的干渉において使用されるべき移植体を保護および貯蔵するための医薬として用いることができる。

請求項（抜粋）：

式(I) 【化1】を有する化合物およびその生理学的に許容しうる塩。上記式中、 Xは【化2】であり、 R(1)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル;または-CaH2a-フェニルであり、ここで、フェニル部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(19)R(20)の群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(19)およびR(20)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; aは0、1または2である;または R(1)は1、2、3、4、5、6、7、8もしくは9個の炭素原子を有する-CbH2b-ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリール部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(21)R(22)よりなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(21)およびR(22)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; bは0、1または2である;または R(1)は3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する-CcH2c-シクロアルキルであり、 cは0、1または2である; R(2)およびR(3)は互いに独立して水素、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、CH2OR(23)、CO-R(24)またはO-R(25)であり; R(23)は水素または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルであり; R(24) は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、OR(26)またはフェニルであり; ここで、フェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(27)R(28)よりなる基の1〜3個の置換基からなる群の同一または異なる基により置換されており; R(27)およびR(28)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; R(26)は水素または1、2、3、4、5、6、7はたは8個の炭素原子を有するアルキルであり; R(25)は水素、1、2、3、4、5、6、7はたは8個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり; ここで、フェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(29)R(30)の群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(29)およびR(30)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり;または R(25)は1、2、3、4、5、6、7、8または9個の炭素原子を有するヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(31)R(32)よりなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(31)およびR(32)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルである;または R(2)およびR(3)は互いに独立して1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有するシクロアルキル;または -CdH2d-フェニルであり、ここでフェニル部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(33)R(34)の群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(33)およびR(34)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; dは0、1または2である;または R(2)およびR(3)は互いに独立しては1、2、3、4、5、6、7、8または9個の炭素原子を有する-CeH2e-ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリール部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(35)R(36)よりなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(35)およびR(36)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; eは0、1または2である;または R(2)およびR(3)は互いに独立してSOf-R(37)であり; R(37)は1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有するシクロアルキル;または -CgH2g-フェニルであり、ここでフェニル部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(38)R(39)の群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(38)およびR(39)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; fは0、1または2であり; gは0、1または2である; R(4)は、水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、1-ナフチル、2-ナフチル、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する-CiH2i-シクロアルキル、または-CiH2i-フェニルであり、ここでフェニル部分は置換されていないか、または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、SOjR(48)、OR(49)、NR(50)R(51)、-CN、-NO2もしくはCO-R(52)よりなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; iは0、1または2であり; R(48)は1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルまたはNR(53)R(54)であり; R(53)およびR(54)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; jは0、1または2であり; R(49)は水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; R(50)およびR(51)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; R(52)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはOR(55)であり; R(55)は水素、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有するアルキルであり;または R(4)およびR(6)はこれらを支持する炭素原子と共に、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフルオレニルであり; R(5)、R(6)、R(7)およびR(8)は互いに独立して水素、F、CF3、O-R(56)、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有するシクロアルキル、-CkH2k-フェニルであり、ここでフェニル部分は置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(57)R(58)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(57)およびR(58)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; kは0、1または2であり; R(56)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(59)R(60)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(59)およびR(60)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり;または R(56)は水素、1、2、3、4、5、6、7、8もしくは9個の炭素原子を有するヘテロアリールであり、ここでこのヘテロアリールは置換されていないかまたはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(61)R(62)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(61)およびR(62)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルである;または R(5)およびR(7)は一緒になって基R(6)およびR(8)を支持する炭素原子間の第二の結合であり、ここでR(4)、R(6) およびR(8)は上記の定義の通りであり; R(9)は、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルケニルまたは-ClH2l-ll-Aであり; llは0または2であり、そして lは0、1、2、3または4であり; ここでllが2に等しい場合、lは0または1ではなく; R(10)は水素; 1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル;または 2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルケニル; -CmH2m-mm-B、 mmは0または2であり、そして mは0、1、2、3または4であり; ここでmmが2に等しい場合、mは0または1ではなく; R(11)およびR(12)は、互いに独立して水素または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルであり; Zはカルボニルまたはスルホニルであり; AおよびBは、互いに独立して 1) 6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の炭素原子を有するアリール、好ましくはフェニル、1-ナフチルもしくは2-ナフチル; 2) 1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、SOnR(63)、OR(64)、NR(65)R(66)、-CN、-NO2もしくはCO-R(67)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換された、1)で定義した基; 3) 1、2、3、4、5、6、7、8もしくは9個の炭素原子を有するヘテロアリール; 4) F、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(68)R(69)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換された、3)で定義した基; 5) 3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有するシクロアルキル; 6) O-R(70);または 7) O-R(71)であり; nは0、1または2であり; R(70)およびR(71)は互いに独立して 1.水素; 2.1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル; 3.-COH2O-OO-フェニル、 ooは0または2であり、そして oは0、1、2、3または4であり; ここでooが2に等しい場合、oは0または1ではなく; 4.フェニル部分が、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、SOpR(72)、OR(73)、NR(74)R(75)、-CN、-NO2もしくはCO-R(76)からなる群の1、2もしくは3個の同一もしくは異なる基により置換された、3)で定義した基;または 5.2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルケニル基であり; R(63)およびR(72)は互いに独立して1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルもしくはNR(77)R(78)であり; R(67)およびR(76)は互いに独立して水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、もしくはOR(89)であり; R(89)は水素または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルであり; R(64)、R(65) 、R(66) 、R(68) 、R(69) 、R(73) 、R(74) 、R(75) 、R(77)およびR(78)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; pは互いに独立して0、1または2であり; R(13)、R(14)およびR(15)は互いに独立して、水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、-CN、-NO2、SOqR(79)、CO-R(80)またはO-R(81)であり; qは互いに独立して0、1または2であり; R(79)は、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(82)R(83)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(82)、R(83)は互いに独立して水素または1、2、3もしくは4個の炭素原子を有するアルキルであり; R(80)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはOR(84)であり; R(84)は水素または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルであり; R(81)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシ、ヒドロキシもしくはNR(82)R(83)からなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; YはCR(16)R(17)、CO、S、SO2、O、NR(18)であり; R(16)は水素または-OR(85)であり; R(85)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはCO-R(86)であり; R(86)は1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、またはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシもしくはヒドロキシからなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されており; R(17)は水素または1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキルであり; R(18)は水素、1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、CO-R(87)またはSO2R(88)であり; R(87)およびR(88)は互いに独立して1、2、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するアルキル、3、4、5、6、7もしくは8個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないかまたはF、Cl、Br、I、CF3、メチル、メトキシもしくはヒドロキシからなる群の1、2もしくは3個の同一または異なる基により置換されている。

IPC (7件)：

C07D233/90 , A61K 31/4164 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D233/68

FI (7件)：

C07D233/90 A , A61K 31/4164 , A61P 9/00 , A61P 9/10 , A61P 35/00 , A61P 43/00 111 , C07D233/68

Fターム (18件)：

4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC38 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA20 , 4C086ZA36 , 4C086ZA38 , 4C086ZA39 , 4C086ZA40 , 4C086ZA59 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZC41

引用特許：

審査官引用 (2件)

特開平4-305567
ビフェニルスルホニル尿素またはビフェニルスルホニルウレタン側鎖を有するイミダゾール誘導体、その製法およびその使用
公報種別：公開公報出願番号：特願平5-044769 出願人：ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト

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