特許
J-GLOBAL ID：200903014755940158
ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物
発明者：
,
,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
安富 康男 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-526468
公開番号（公開出願番号）：特表2001-527058
出願日： 1998年12月17日
公開日（公表日）： 2001年12月25日
要約：
【要約】式【化1】式中、Uは、CH、O又はSであり;Zは、-C(R2)(R3)、-CH-N(R2)(R3)、C(R3)[(CH2)nR2]、CH-C(R3)(R8)(CH2)nR2、C[(CH2)nR2]-[CH(R3)(R8)]又はC[(R3)][CH[(CH2)nR2](R8)]であり;R1は、H、(CH2)nOH、(CH2)nNH2、(CH2)nNR10R11、(CH2)nOR11、(CH2)nSR11又は(CH2)nハロゲンであり、R9は、(CH2)nCO2H、(CH2)nSO3H、(CH2)nPO3H2、(CH2)nNO2若しくはCH(SCH3)3、それらのエステル又はそれらの塩であり;あるいは、R1、R9は、一緒になって、=O、又は、【化2】を表し、R2は、H、NHC(O)R5、NHC(S)R5、NHSO2R5、C(O)NHR5、SO2NHR5、CH2S(O)R5又はCH2SO2R5であり、R3及びR8は、各々、H、(CH2)nC(O)R10、(CH2)nCO2R10、(CH2)mOR10、CH(OR10)CH(R10)m、C(O)N(R10)m、C(O)N(OR10)R10、(CH2)nN(R10)m、CH(R10)m、(CH2)n(R10)m、CH2CH(OR10)CH2OR10、CH(OR10)CH(OR10)CH2OR10、CH2OR10、CH(OR10)CH2NHR10、CH2CH(OR10)CH2NHR10、CH(OR10)CH(OR10)CH2NHR10、C(=NR10)N(R10)m、NHR10、NHC(=NR10)N(R10)m、(CH2)m-X-W-Y、CH2CH(X-W-Y)CH2OR10、CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2OR10、CH(X-W-Y)CH2(OR10)、CH(OR10)CH(X-W-Y)CH2OR10、CH(OR10)CH2(X-W-Y)、CH2CH(X-W-Y)CH2NHR10、CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2NHR10、CH(X-W-Y)CH2(NHR10)、CH2(OR10)CH(X-W-Y)CH2NHR10又はCH(NHR10)CH2(X-W-Y)であり、ただし、R2、R3及びR8の少なくとも1つは、H以外のものである;R4は、H、(CH2)nOH、(CH2)nOR11、(CH2)nOC(O)R11、(CH2)nNHC(NR11)NHR11、(CH2)nNR10R11、(CH2)nNH2、(CH2)nC(=NH)(NH2)、(CH2)nNHC(=NR11)NH2、(CH2)nNHC(=NR7)NH2、(CH2)nCN、(CH2)nN3、C(=NH)NH2、C(NR7)NH2又はC(NR11)NH2であり;R5は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCF3であり;R7は、H、(CH2)nOH、(CH2)nCN、(CH2)nNH2、又は、(CH2)nNO2であり;R10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、(CH2)n芳香族基又は(CH2)n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;R11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、(CH2)m芳香族基、SO2R10、C(O)R10、又は、C(O)OR10であり;R12及びR13は、H、(CH2)nOH、(CH2)nNH2、(CH2)nNR10R11、(CH2)nOR11、(CH2)nF、(CH2)nOC(O)R11、(CH2)nNHC(O)R11、又は、X-W-Yであり;mは、1又は2であり;nは、0〜4であり;pは、0又は1であり;Xは、O、S、CH2又はNHであり;Wは、場合により置換炭素及び/又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若しくは硫黄原子をも含む1〜100原子の鎖からなるスペ-サ-基であり;Yは、H、OH、SH、NH2、CH=O、CH=CH2、CO2H、CONHNH2、又は、それらの末端官能基の1つが保護された基である;で表される化合物、及び、その医薬上許容される塩、並びに、それらの調製方法が与えられている。上記式の化合物は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤であり、インフルエンザウイルスに感染された患者の治療に使用することができる。その式で表される中間体も与えられている。本発明の別の点は、以下の式、【化3】式中、R4及びR9は、上の定義と同じであり;及び、【化4】式中、R14は、個々に、H、O、(CH2)nCO2H、(CH2)nSO3H、又は、(CH2)nPO3H、(CH2)nNO2、CH(SCH3)3、【化5】それらのエステル、又は、それらの塩であり、少なくとも1つのR14は、H、及び、上で定義したR3及びR4である;で表される中間体である。
請求項（抜粋）：
式【化1】式中、Uは、CH、O又はSであり;Zは、-C(R2)(R3)、-CH-N(R2)(R3)、C(R3)[(CH2)nR2]、CH-C(R3)(R8)(CH2)nR2、C[(CH2)nR2]-[CH(R3)(R8)]又はC[(R3)][CH[(CH2)nR2](R8)]であり;R1は、H、(CH2)nOH、(CH2)nNH2、(CH2)nNR10R11、(CH2)nOR11、(CH2)nSR11又は(CH2)nハロゲンであり、R9は、(CH2)nCO2H、(CH2)nSO3H、(CH2)nPO3H2、(CH2)nNO2若しくはCH(SCH3)3、それらのエステル又はそれらの塩であり;あるいは、R1、R9は、一緒になって、=O、又は、【化2】を表し、R2は、H、NHC(O)R5、NHC(S)R5、NHSO2R5、C(O)NHR5、SO2NHR5、CH2S(O)R5又はCH2SO2R5であり、R3及びR8は、各々、H、(CH2)nC(O)R10、(CH2)nCO2R10、(CH2)mOR10、CH(OR10)CH(R10)m、C(O)N(R10)m、C(O)N(OR10)R10、(CH2)nN(R10)m、CH(R10)m、(CH2)n(R10)m、CH2CH(OR10)CH2OR10、CH(OR10)CH(OR10)CH2OR10、CH2OR10、CH(OR10)CH2NHR10、CH2CH(OR10)CH2NHR10、CH(OR10)CH(OR10)CH2NHR10、C(=NR10)N(R10)m、NHR10、NHC(=NR10)N(R10)m、(CH2)m-X-W-Y、CH2CH(X-W-Y)CH2OR10、CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2OR10、CH(X-W-Y)CH2(OR10)、CH(OR10)CH(X-W-Y)CH2OR10、CH(OR10)CH2(X-W-Y)、CH2CH(X-W-Y)CH2NHR10、CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2NHR10、CH(X-W-Y)CH2(NHR10)、CH2(OR10)CH(X-W-Y)CH2NHR10又はCH(NHR10)CH2(X-W-Y)であり、ただし、R2、R3及びR8の少なくとも1つは、H以外のものである;R4は、H、(CH2)nOH、(CH2)nOR11、(CH2)nOC(O)R11、(CH2)nNHC(NR11)NHR11、(CH2)nNR10R11、(CH2)nNH2、(CH2)nC(=NH)(NH2)、(CH2)nNHC(=NR11)NH2、(CH2)nNHC(=NR7)NH2、(CH2)nCN、(CH2)nN3、C(=NH)NH2、C(NR7)NH2又はC(NR11)NH2であり;R5は、H、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はCF3であり;R7は、H、(CH2)nOH、(CH2)nCN、(CH2)nNH2、又は、(CH2)nNO2であり;R10は、H、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、(CH2)n芳香族基又は(CH2)n置換芳香族基であり、mが2である場合、両方のR10基は分子内結合を行い、N置換複素環又は5若しくは6員複素環を形成してもよく;R11は、低級アルキル基、分枝アルキル基、(CH2)m芳香族基、SO2R10、C(O)R10、又は、C(O)OR10であり;R12及びR13は、H、(CH2)nOH、(CH2)nNH2、(CH2)nNR10R11、(CH2)nOR11、(CH2)nF、(CH2)nOC(O)R11、(CH2)nNHC(O)R11、又は、X-W-Yであり;mは、1又は2であり;nは、0〜4であり;pは、0又は1であり;Xは、O、S、CH2又はNHであり;Wは、場合により置換炭素及び/又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若しくは硫黄原子をも含む1〜100原子の鎖からなるスペ-サ-基であり; Yは、H、OH、SH、NH2、CH=O、CH=CH2、CO2H、CONHNH2、又は、それらの末端官能基の1つが保護された基である;で表される化合物、及び、その医薬上許容される塩。
IPC (22件)：
C07C233/47
, A61K 31/195
, A61K 31/196
, A61K 31/215
, A61K 31/385
, A61K 31/4164
, A61K 31/423
, A61P 31/12
, A61P 43/00 111
, C07C229/32
, C07C247/14
, C07C271/24
, C07C279/16
, C07C279/24
, C07C309/66
, C07C323/41
, C07C323/43
, C07C323/59
, C07C323/60
, C07D233/54
, C07D233/56
, C07D261/20
C07C233/47
, A61K 31/195
, A61K 31/196
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, A61P 31/12
, A61P 43/00 111
, C07C229/32
, C07C247/14
, C07C271/24
, C07C279/16
, C07C279/24
, C07C309/66
, C07C323/41
, C07C323/43
, C07C323/59
, C07C323/60
, C07D233/54
, C07D233/56
, C07D261/20
4C056AA01
, 4C056AB01
, 4C056AC01
, 4C056AD02
, 4C056AE02
, 4C056FA03
, 4C056FB01
, 4C056FC01
, 4C086AA03
, 4C086BB04
, 4C086BC38
, 4C086BC68
, 4C086MA04
, 4C086NA14
, 4C086ZB33
, 4C086ZC20
, 4C206AA01
, 4C206AA03
, 4C206FA44
, 4C206FA51
, 4C206HA10
, 4C206MA04
, 4C206ZB33
, 4C206ZC20
, 4H006AA01
, 4H006AB29
, 4H006BJ20
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, 4H006BR70
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, 4H006BT12
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, 4H006BV22
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, 4H006TA04
, 4H006TB51
, 4H006TB74
, 4H006TC06
, 4H006TC33
