5員複素環縮合ベンゾ誘導体、その調製及び医薬品としてのそれらの使用 | 特許情報

【要約】本発明は一般式(I)【化1】(式中、Ra〜Rc、A、Ar、X及びYは請求の範囲第1項記載の意味を有する)の新規5員複素環縮合ベンゾ誘導体、並びにそれらの互変異性体、立体異性体、混合物及び無機又は有機の酸又は塩基との塩、特にそれらの生理学的に適合性の塩(これらは有益な性質を有する)に関する。Rcがシアノ基である上記一般式(I)の化合物は一般式(I)の残りの化合物の製造に有益な中間体生成物に相当し、またRcが下記のアミジノ基の一つである上記一般式(I)の化合物、並びにそれらの互変異性体及び立体異性体は有益な薬理学的性質、特に抗血栓活性を有する。

一般式【化1】の5員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体、混合物及び塩。(式中、 Aは酸素原子もしくは硫黄原子;カルボニル基、スルフィニル基もしくはスルホニル基;必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基または必要によりカルボキシ-C1-3-アルキル基もしくはC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により一置換又は二置換されていてもよいメチレン基を表し、 Arは夫々必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいフェニレン基又はナフチレン基、夫々必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよいチエニレン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基又はピリダジニレン基を表し、 Xは窒素原子又は-R1C=基(式中、R1は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基を表す)を表し、 Yは酸素原子もしくは硫黄原子又は-R2N-基を表し、(式中、 R2は水素原子又はC1-5-アルキル基、 C1-3-アルキル基(これは必要によりカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいフェニル基により置換されている)、 C1-5-アルキル基(これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C1-3-アルコキシカルボニル基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基又はC1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている)、又は n-C2-4-アルキル基(これは末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はN-C1-3-アルキル-ピペラジノ基により置換されており、上記環式基は更に1個又は2個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)を表す) Raは水素原子又はC1-3-アルキル基を表し、 RbはR3-CO-C3-5-シクロアルキレン基、R3-SO2-NR4基、R3-CO-NR4基、R5NR6-CO基、R5NR6-SO2-基又はR5NR6-CO-C3-5-シクロアルキレン基を表し、(式中、 R3はC1-6-アルキル基もしくはC5-7-シクロアルキル基、 C1-3-アルキル基(これはC5-7-シクロアルキル基、フェニル基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、カルボキシ-C1-3-アルキルアミノ基、C1-3-アルコキシカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基又はテトラゾリル基により置換されている)、 C1-3-アルキル基(これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C1-3-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルコキシ基により置換されている)、 C1-3-アルキル基(これはイミダゾリル基又はベンゾイミダゾリル基により置換されており、上記基のイミダゾール部分は1個もしくは2個のC1-3-アルキル基又はカルボキシ-C1-3-アルキル基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、必要によりC1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基(これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい)、3個又は4個のメチル基により置換されたフェニル基、夫々必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいナフチル基、ピリジニル基、ピラゾリル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、 R4は水素原子、C1-5-アルキル基もしくはC5-7-シクロアルキル基、 C1-5-アルキル基(これはカルボキシ基又はC1-5-アルコキシカルボニル基により置換されており、その2位又は3位のアルコキシ部分は更にヒドロキシ基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルキル基(これはアミノカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又はC5-7-アルキレン-イミノカルボニル基により置換されており、そのC6-7-アルキレンイミノ部分は更に4位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい)、必要によりフェニル置換されていてもよいC1-3-アルキル基(これはアルキル部分でカルボキシ-C1-3-アルコキシ-カルボニル基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-カルボキシ-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、モルホリノカルボニル基又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基により置換されている)、 C1-3-アルキル基(これはカルボキシ-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-カルボキシ-C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基により置換されており、これらは更にアルキルアミノ部分の炭素原子の位置でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている)、 C1-3-アルキル基(これはジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されており、アルキル部分は更に2位又は3位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルキル基(これは4-(モルホリノカルボニル-C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-ピロリジニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペリジニル基により置換されている)、又は n-C2-4-アルキル基(これは末端でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C5-7-アルキレンイミノ基又はモルホリノ基により置換されている)を表し、 R5はC1-5-アルキル基もしくはC5-7-シクロアルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基(これはそのアルキル部分でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい)、 n-C2-4-アルキル基(これは2位、3位又は4位でヒドロキシ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)、必要によりC1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基(これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい)、3個もしくは4個のメチル基により置換されたフェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、 R6は必要によりカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいC1-5-アルキル基、 C1-3-アルキル基(これはそのアルキル部分でC1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、カルボキシ-C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はC1-3-アルキルオキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている)、又は n-C2-4-アルキル基(これは2位、3位又は4位でヒドロキシ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)を表し、又は基R5又はR6の一つが水素原子を表し、一方、これらの基の別の一つが前記R5及びR6について示された意味を有し、又は R5及びR6がそれらの間の窒素原子と一緒になって必要により1個又は2個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピペリジノ基(これは更にカルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又はこれにベンゼン環が2個の隣接炭素原子を介して縮合されていてもよい)を表す)又は Rbはアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はC5-7-シクロアルキル-アミノ基(これらは窒素原子の位置でフェニルアミノカルボニル基、N-フェニル-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニルスルホニルアミノ-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基、N-(C3-5-シクロアルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C3-5-シクロアルキルアミノ基により置換されていてもよい)、 4位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたピペリジノ基、 4位でC1-3-アルキル基により置換されたピペラジノ基、 C2-4-アルキルスルホニル基(これは2位、3位又は4位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)、 4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジニル-1-イル基又は4-オキソ-2,3-ジアザスピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基、 C5-7-シクロアルキレンイミノ-カルボニル基により置換されたメチル基(そのメチル基はカルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基により置換されている)、 C3-5-シクロアルキル基又はC3-5-アルキル基により置換されたカルボニル基又はメチル基(そのシクロアルキル部分は更にC1-3-アルキル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-カルボニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、またそのメチル部分はC1-3-アルコキシ基又はC1-4-アルキルアミノ基により置換されている)、 C5-7-シクロアルキル-N-(カルボキシ-C1-3-アルコキシ)-イミノメチレン基又はC5-7-シクロアルキル-N-(C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルコキシ)-イミノメチレン基(これらは更にシクロアルキル部分でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、ホスフィニル基(これはC1-6-アルキル基又はC5-7-シクロアルキル基及びヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ-C1-3-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルコキシ基により置換されている)、ピペリジノ基(その2位で、メチレン基がカルボニル基又はスルホニル基により置換されている)、必要によりC1-5-アルキル基により置換されていてもよいテトラゾリル基、必要によりC1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はフェニルスルホニル基(これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい)、スルホイミドイル基(これは硫黄原子の位置でC5-7-シクロアルキル基により置換されており、更に窒素原子の位置でC2-4-アルカノイル基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル基、カルボキシ-C2-4-アルカノイル基又はC1-3-アルコキシカルボニル-C2-4-アルカノイル基により置換されていてもよい)、 1位でカルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたイミダゾリル基(これは更にC1-5-アルキル基により置換されていてもよい)、 C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル基(これはそのアルキル部分でC5-7-シクロアルキルアミノカルボニル基により置換されている)、 C1-3-アルキル基(これは1-イミダゾリル基(そのイミダゾリル部分は更に1個又は2個のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)により、又は2位でカルボキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル基により置換された1-ベンゾイミダゾリル基により置換されている)、又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいフラニル-1-ピラゾリル基を表し、かつ Rcはシアノ基又はアミジノ基(これはヒドロキシ基、1個又は2個のC1-3-アルキル基、1個又は2個のC1-8-アルコキシカルボニル基又は生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい)を表す。)

C07D235/16 , A61K 31/403 , A61K 31/404 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4184 , A61K 31/423 , A61K 31/428 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/4709 , A61K 31/4725 , A61K 31/496 , A61K 31/502 , A61K 31/5377 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 9/10 103 , C07D209/14 , C07D263/56 , C07D277/66 , C07D307/81 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D403/08 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D417/12 , C07F 9/32

4C037PA09 , 4C037QA03 , 4C037QA04 , 4C037QA07 , 4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC02 , 4C056AD03 , 4C056AE03 , 4C056CA11 , 4C056CA12 , 4C056CA19 , 4C056CA21 , 4C056CA24 , 4C056CA25 , 4C063AA01 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC26 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC76 , 4C063CC94 , 4C063DD14 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC39 , 4C086GA07 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZA54 , 4C086ZC20 , 4C204BB01 , 4C204BB09 , 4C204CB03 , 4C204DB29 , 4C204DB30 , 4C204DB31 , 4C204EB01 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204FB02 , 4C204GB02 , 4C204GB03 , 4C204GB20 , 4C204GB22 , 4C204GB32 , 4H050AA01 , 4H050AA03 , 4H050AB20 , 4H050AB23

審査官引用 (1件)

縮合5員複素環式化合物、それらの調製法およびこれらの化合物を含む製薬製剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平4-237334 出願人：ドクトルカルルトーマエゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング