コルチコトロピン放出因子(CRF)アンタゴニスト | 特許情報

【要約】式(I)、(II)または(III)を持ち、式中、点線、A、B、Y、Z、R3、R4、R5、R6、R16およびR17は、明細書に定義したとおりである、コルチコトロピン-放出因子(CRF)アンタゴニスト、およびそれらの製造方法。これら化合物およびそれらの医薬として受け入れうる塩は、CNSおよびストレス関連病の治療に有効である。

式I、IIまたはIII または[式中、点線は、随意の二重結合を示し; Aは、-CR7またはNであり; Bは、-NR1R2、-CR1R2R11、-C(=CR2R12)R1、-NHCHR1R2、-OCHR1R2、-SCHR1R2、-CHR2OR12、-CHR2SR12、-C(S)R2または-C(O)R2であり; Gは、酸素、硫黄、NH、NH3、水素、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、チオメトキシ、NH2、NHCH3、N(CH3)2またはトリフルオロメチルであり; Yは、-CHまたはNであり; Zは、NH、O、S、-N(C1-C2アルキル)または-C(R13R14)であって、R13およびR14はそれぞれ、独立的に、水素、トリフルオロメチルまたはメチルであるか、あるいはR13およびR14の一方がシアノであり、他方が水素またはメチルであり; R1は、所望により、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3、C1-C4アルコキシ、-O-CO-(C1-C4アルキル)、-O-CO-NH-(C1-C4アルキル)、-O-CO-N(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C2アルキル)(C1-C4アルキル)、-S(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)CO(C1-C4アルキル)、-NHCO(C1-C4アルキル)、-COO(C1-C4アルキル)、-CONH(C1-C4アルキル)、-CON(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、CN、NO2、-SO(C1-C4アルキル)および-SO2(C1-C4アルキル)からなる基より独立的に選択される一つまたは二つの置換基R8で置換されていても良いC1-C6アルキルであって、前述のR1基中の該C1-C6アルキルおよび(C1-C4)アルキル部は、所望により一つのC-C二重結合または三重結合を含んで良く; R2は、C1-C12アルキル、アリールまたは-(C1-C4アルキレン)アリール(式中、アリールはフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、またはベンズオキサゾリルである)、3-から8-員のシクロアルキルまたは-(C1-C6アルキレン)シクロアルキル[式中、少なくとも4環員を持つ該シクロアルキルの環炭素の一つまたは二つ、および少なくとも4員環を持つ該-(C1-C6アルキレン)シクロアルキルのシクロアルキル部は、所望により、酸素あるいは硫黄原子またはN-R9(R9は水素またはC1-C4アルキルである)によって置換されていて良い]であり、また、前述のR2基のそれぞれは、所望により、クロロ、フルオロおよびC1-C4アルキルより独立的に選択される1から3の置換基、またはブロモ、ヨード、C1-C6アルコキシ、-O-CO-(C1-C6アルキル),-O-CO-N(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、-S(C1-C6アルキル)、CN、NO2、-SO(C1-C4アルキル)および-SO2(C1-C4アルキル)から選択される一置換基、で置換されていて良く、また、該C1-C12アルキルおよび該-(C1-C4アルキレン)アリールのC1-C4アルキレン部は、所望により、一つのC-C二重結合または三重結合を含んでいて良い; または、-NR1R2あるいは-CR1R2R11は、所望により1から2のC-C二重結合を含んで良い5から8員の飽和炭素環を形成していて良く、また、環炭素の一つまたは二つは酸素または硫黄原子によって置き換えられていて良く; R3は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、OCF3、メチルチオ、メチルスルホニル、CH2OHまたはCH2OCH3であり; R4は、水素、C1-C4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1-C4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2OF3、CF3、アミノ、ニトロ、-NH(C1-C4アルキル)、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-NHCONHCH3、-SOn(C1-C4アルキル)(nは0、1または2である)、シアノ、ヒドロキシ、-CO(C1-C4アルキル)、-CHO、シアノまたは-COO(C1-C4アルキル)(該C1-C4アルキルは、所望により一つの二重結合または三重結合を含んでいて良く、また、所望によりヒドロキシ、アミノ、-NHCOCH3,-NH(C1-C2アルキル),-N(C1-C2アルキル)2,-COO(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、C1-C3アルコキシ、C1-C3チオアルキル、フルオロ、クロロ、シアノおよびニトロより選択される一つの置換基で置換されていても良い)であり; R5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、またはインドリルであり、上記のR5基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、C1-C6アルキル、およびC1-C6アルコキシから独立的に選択される1から3の置換基で、またはヒドロキシ、ヨード、ブロモ、ホルミル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、-(C1-C6アルキル)O(C1-C6)アルキル、-NHCH3、-N(CH3)2、-COOH、-COO(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-SO2NH(C1-C4アルキル)、-SO2N(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、-SO2NH2、-NHSO2(C1-C4アルキル)、-S(C1-C6アルキル)および-SO2(C1-C6アルキル)から選択される一置換基で置換されており、また、前述のR5基のC1-C4アルキルおよびC1-C6アルキル部は、所望により、一つまたは二つのフルオロ基で、またはヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびアセチルより選択される一置換基で置換されていて良く; R6は、水素またはC1-C6アルキルであり、該C1-C6アルキルは、所望により、一つのヒドロキシ、メチル、エトキシまたはフルオロ基で置換されていて良く; R7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、-O(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4アルキル)、-C(O)O(C1-C4アルキル)、-OCF3、CF3、-CH2OH、-CH2OCH3または-CH2OCH2CH3であり; R11は、水素、ヒドロキシ、フルオロまたはメトキシであり; R12は、水素またはC1-C4アルキルであり;また、 R16およびR17は、それぞれ独立的に、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシであるが、R16およびR17の両方がメトキシまたはエトキシであることはなく; また、R16およびR17が一緒になってオキソ(=O)基を形成することもあるが; ただし、Gが、酸素、硫黄、NHまたはNCH3である場合、Gは構造IIIの五員環に二重結合され、さらに結合する窒素が隣接する環炭素原子と二重結合を形成する場合には、R6は存在しない]の化合物またはその化合物の医薬として受け入れうる塩。

C07D471/04 104 , A61K 31/52 , C07D213/69 , C07D213/71 , C07D213/74 , C07D213/80 , C07D239/26 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/42 , C07D401/04 239 , C07D401/12 207 , C07D401/12 239 , C07D405/12 213 , C07D405/12 239 , C07D473/22 , C07D473/40 , C07D487/04 140 , C07D487/04 144 , A61K 31/435 AAH , A61K 31/44 ABG , A61K 31/505 AAB , A61K 31/505 AAE , A61K 31/505 AAF , A61K 31/505 AAK , A61K 31/505 AAM , A61K 31/505 AAN , A61K 31/505 ABB , A61K 31/505 ABF , A61K 31/505 ACD , A61K 31/505 ACJ , A61K 31/505 ACM , A61K 31/505 ACN , A61K 31/505 ACR , A61K 31/505 ADA , A61K 31/505 ADD , A61K 31/505 ADP , A61K 31/505 ADQ , A61K 31/505 ADU , A61K 31/505 ADY

C07D471/04 104 Z , A61K 31/52 , C07D213/69 , C07D213/71 , C07D213/74 , C07D213/80 , C07D239/26 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/42 Z , C07D401/04 239 , C07D401/12 207 , C07D401/12 239 , C07D405/12 213 , C07D405/12 239 , C07D473/22 , C07D473/40 , C07D487/04 140 , C07D487/04 144 , A61K 31/435 AAH , A61K 31/44 ABG , A61K 31/505 AAB , A61K 31/505 AAE , A61K 31/505 AAF , A61K 31/505 AAK , A61K 31/505 AAM , A61K 31/505 AAN , A61K 31/505 ABB , A61K 31/505 ABF , A61K 31/505 ACD , A61K 31/505 ACJ , A61K 31/505 ACM , A61K 31/505 ACN , A61K 31/505 ACR , A61K 31/505 ADA , A61K 31/505 ADD , A61K 31/505 ADP , A61K 31/505 ADQ , A61K 31/505 ADU , A61K 31/505 ADY

審査官引用 (7件)

1N-アルキル-N-アリールピリミジンアミンおよびその誘導体
公報種別：公表公報出願番号：特願平7-511860 出願人：ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー
特公昭49-003993
特開昭54-092978

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