小グリア細胞活性化に関連する疾病の処理のための1,2-ジアリールベンズイミダゾール | 特許情報

【要約】下記一般式(I):で表される1,2-ジアリールベンズイミダゾール、及び小グリア細胞活性化に関連する疾病の処理及び予防のための医薬剤の製造のためへのベンズイミダゾール誘導体の使用が記載される。【化1】

下記式(I): 【化1】 [式中、R1は、単環又は二環式C6-12アリール基、あるいはN, S又はOから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を有する単環又はニ環式の5〜10員のヘテロアリール基を意味し、それにより、上記アリール又はヘテロアリール基はお互い独立して、3個までの次の置換基:F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NH4)NR4R4’, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4’, XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNH2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4’, XNR4SO2R4’, XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, テトラヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,7-ジヒドロ-2,7-ジオキソイソインドール-1-イル、R4により置換され得、それにより、R1での2つの置換基は、それらがお互いオルト位置に存在する場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン-1,2-ジイルビスオキシ、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイルを形成するような態様で、お互い連結され得、 R2は、単環又は二環式C6-12アリール基、あるいはN, S又はOから成る群から選択された1〜4個のヘテロ原子を有する単環又はニ環式の5〜10員のヘテロアリール基を意味し、それにより、上記アリール又はヘテロアリール基はお互い独立して、3個までの次の置換基:F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’,XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4’, XNR4SO2R4’,テトラヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,7-ジヒドロ-2,7-ジオキソイソインドール-1-イル、R4により置換され得、それにより、R2での2つの置換基は、それらがお互いオルト位置に存在する場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン-1,2-ジイルビスオキシ、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイルを形成するような態様で、お互い連結され得、 R3は、お互い独立して形成する次の1又は2の置換基:水素,F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’,XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNH2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XNR4SO2R4’, XN(SO2R4)(SO2R4’), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, テトラヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-2,5-ジオキソピロール-1-イル、2,7-ジヒドロ-2,7-ジオキソイソインドール-1-イルを意味し、あるいはR3はR4であり得、それにより、R3での2つの置換基は、それらがお互いオルト位置に存在する場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン-1,2-ジイルビスオキシ、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイルを形成するような態様で、お互い連結され得、 R4及びR4’は、お互い独立して、C1-4ペルフルオロアルキル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、(C1-3アルキル-C3-7シクロアルキル)、C1-3アルキル-C6-10アリール、C1-3アルキル-5〜10員のヘテロアリール(1〜4個のN, S又はO原子を有する)、C6-10アリール又は5〜10員のヘテロアリール(1〜4個のN, S又はO原子を有する)を意味し、それにより、アリール及びヘテロアリール基は、F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5から成る群からの1又は2個の置換基により置換され得るか、又はアネレート化されたメタンジイルビスオキシ基又はエタン-1,2-ジイルビスオキシ基を担持することができ、そしてさらに、5-員のシクロアルキル環においては、環員がN又はOであり得、そして6-又は7-員のシクロアルキル環においては、1又は2個の環員がN及び/又はOであり得、それにより、環の窒素は任意には、C1-3アルキル又はC1-3アルカノイルにより置換され得、 R5及びR5’は、お互い独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル(それにより、炭素原子はO, S, SO, SO2, NH, NC1-3アルキル又はNC1-3アルカノイルにより交換され得る)、C3-7シクロアルキル-C0-3アルキル(それにより、5員のシクロアルキル環においては、環員はN又はOであり得、そして6-又は7-員のシクロアルキル環においては、1又は2個の環員がN及び/又はOであり得、それにより、環窒素は任意には、C1-3アルキル又はC1-3アルカノイルにより置換され得る)、C6-10アリール又はN, S及びOからの1〜4個のヘテロ原子を有する5〜10員のヘテロアリールを意味し、それにより、上記アルキル、アルケニル及びアルキニル鎖は、前で言及されたシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの1つにより置換され得、それにより、すべての前に言及されたアルキル及びシクロアルキル基は、CF3, C2F5, OH, OC1-3アルキル、NH2, NHC1-3アルキル、NHC1-3アルカノイル、N(C1-3アルキル)2, N(C1-3アルキル)(C1-3アルカノイル)、COOH, CONH2, COOC1-3アルキルから成る2個までの置換基荷より置換され得、そしてすべての前に言及されたアリール及びヘテロアリール基は、F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H4, CF3, C2F5から成る群から1又は2個の置換基により置換され得、又はさらに、アネレート化されたメタンジイルビスオキシ、エタン-1,2-ジイルビスオキシ基を担持することができ、あるいはR5及びR5’は、もう1つの酸素、窒素又は硫黄原子を含むことができ、そしてC1-4アルキル、C1-4アルコキシ-C0-2アルキル、C1-4アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル又はフェニルにより置換され得る5〜7員の複素環式化合物を、窒素原子と共に形成子し、 Aは、C1-10アルカンジイル、C2-10アルケンジイル、C2-10アルキンジイル、(C0-5アルカンジイル-C3-7シクロアルカンジイル-C0-5アルカンジイル)を意味し、それにより、5員のシクロアルキル環においては、環員はN又はOであり得、そして6-又は7-員のシクロアルキル環においては、1又は2個の環員がN及び/又はOであり得、それにより、環窒素は任意には、C1-3アルキル又はC1-3アルカノイルにより置換され得、それにより、上記脂肪族鎖においては、炭素原子又は2個の炭素原子はO, NH, NC1-3アルキル、NC1-3アルカノイルにより交換され得、そしてそれにより、アルキル又はシクロアルキル基は、=O, OH, OC1-3アルキル、NH2, NHC1-3アルキル、NHC1-3アルカノイル、N(C1-3アルキル)2, N(C1-3アルキル)(C1-3アルカノイル)から成る2個までの置換基により置換され得、 Bは、基Aの炭素原子にそれぞれ結合される、COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5’, CONHOH, CONHOR5, SO3H, SO2NH2, SO2NHR5, SO2NR5R5’, PO3H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5’), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5’), テトラゾリル、又は完全な基Y-A-B、N(SO2R4)(SO2R4’) 又はNHSO4R4を意味し、 Xは、結合、CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH3, CH2CH(CH3) を意味し、 Yは、O, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4を意味し、但し、YがNH, NR4, NCOR4又はNSO2R4を意味し、但し、YがNH, NR4, NCOR4又はNSO2R4を意味し、そして a)置換基R2が窒素含有の飽和複素環式化合物を含み、この複素環式化合物は、イミン窒素において、H, メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルにより置換されないか、又は b)任意に存在する基においては、置換基R2, R4及び/又はR4’のXNHR4又はXNR4R4’はC1-4アルキルを意味せず、但しBは、同時にCOOH, SO3H, PO3H2又はテトラゾリルを意味せず、そしてR1及びR2は、お互い独立して、C5-6ヘテロアリール又はフェニルを意味し、後者の場合、お互い独立して、非置換性であるか、あるいはC1-6アルキル、C1-4ペルフルオロアルキル、OC1-6アルキル、OC1-4ペルフルオロアルキル、COOH, COOC1-6アルキル、COC1-6アルキル、CONH2, CONHR4, NO2, NH2, NHCOR4, NHSO2R4により、あるいはF, Cl, Br及びIから成る群からの1又は2個のハロゲン原子により単純に置換される] で表されるベンズイミダゾール誘導体類、それらの互変異形又は異性形、又は塩類(但し、次の化合物: (1,2-ジフェニル-1H-ベンズイミダゾール-l-6-イル)オキシ酢酸メチルエステル、 5-[(1,2-ジフェニル-1H-ベンズイミダソール-6-イル)オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 4-[(1,2-ジフェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)オキシ]ブタン酸メチルエステル、 5-[[1-(4-ニトロフェニル)-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 6-[[1-(4-ニトロフェニル)-2-フェニル-1Hベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ヘキサン酸メチルエステル、 5-[[1-(4-ニトロフェニ)-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 5-[[1-[4-[[(4-クロロフェニル)スルホニル]アミノ]フェニル]-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 5-[[1-[4-[(アセチル)アミノ]フェニル]-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 5-[[1-(3-ニトロフェニル)-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 6-[[1-(3-ニトロフェニル)-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ヘキサン酸メチルエステル、 5-[[1-(3-アミノフェニル)-2-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]オキシ]ペンタン酸メチルエステル、 5-[[1-[3-[[(4-クロロフェニル・・・

C07D235/18 , A61K 31/4184 , A61K 31/4439 , A61K 31/5377 , A61P 9/10 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 39/02 , A61P 39/06 , A61P 43/00 105 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D409/04

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC26 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC37 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA06 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZC55

審査官引用 (1件)

縮合5員複素環式化合物、それらの調製法およびこれらの化合物を含む製薬製剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平4-237334 出願人：ドクトルカルルトーマエゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング