特許

J-GLOBAL ID：200903029110068402

抗血栓剤または抗凝固剤としてのアミノヘテロ環状誘導体

発明者： スミサーズ,マイケル ジェイムズ ,  プレストン,ジョン ,  ストッカー,アンドリュー
出願人/特許権者： ゼネカ リミテッド
代理人 (1件)： 山本 秀策
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-527428
公開番号（公開出願番号）：特表2000-504337
出願日： 1997年01月31日
公開日（公表日）： 2000年04月11日
要約：

【要約】抗血栓剤および抗凝固剤として有用である、式Iの化合物および薬学的に受容可能なそれらの塩が記載され、そしてこれらは選択的Xa阻害剤である:ここでG1はCHまたはNであり;G2はCHまたはNであり;R1は種々の任意の置換基であり;L1は(1-4C)アルキレンであり;T1はCHまたはNであり;R2およびR3は独立して水素または(1-4C)アルキルであるか、または結合して環を形成しており;X1およびX2は種々の結合基を表し;Arはフェニレンまたは特定のヘテロアリール環であり、そしてQは種々の芳香環またはヘテロ環系を表す。それらの調製プロセス、およびそれらを含有する薬学的組成物もまた記載される。

請求項（抜粋）：

式Iのアミノヘテロ環状誘導体、または薬学的に受容可能なそれらの塩:ここで、G1はCHまたはNであり;G2はCHまたはNであり;mは1または2であり;R1は水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、またはジ-(1-4C)アルキルアミノであり;L1は(1-4C)アルキレン、(3-6C)シクロアルカン-1,2-ジイル、または(1-3C)アルキレン-カルボニルであり;T1はCHまたはNであり;R2は水素または(1-4C)アルキルでありかつR3は水素または(1-4C)アルキルであるか、あるいはR2とR3とは共に(1-4C)アルキレンまたはメチレンカルボニル基を形成し;そしてここで、L1または環(R2とR3とが連結している場合)の内部の1個または2個のメチレン基は、必要に応じて以下から選択される1個または2個の置換基を有し:カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(1-4C)アルキルピペラジン-1-イルカルボニル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、カルボキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシカルボニル-(1-4C)アルキル、カルバモイル-(1-4C)アルキル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、ピロリジン1-イルカルボニル-(1-4C)アルキル、ピペリジノ-(1-4C)アルキル、モルホリノ-(1-4C)アルキル、ピペラジン-(1-4C)アルキル、および4-(1-4C)アルキルピペラジン-1-イル-(1-4C)アルキル;そしてここで、該置換基中の任意のヘテロ環状基は、必要に応じて1個または2個の(1-4C)アルキル置換基を有し、ただしT1がNである場合、L1は必要に応じて置換されたメチレンではなく、そしてR2とR3とは共に必要に応じて置換されたメチレンカルボニル基を形成していない;T1がCHまたはNである場合、X1は式SO、SO2、C(R4)2、CO、C(R4)2O、C(R4)2S、C(R4)2SO、C(R4)2SO2、COC(R4)2、SOC(R4)2、またはSO2C(R4)2の基であり、あるいはさらに、T1がCHである場合、X1は式O、S、OC(R4)2、またはSC(R4)2の基であり、ここで各R4は独立して水素または(1-4C)アルキルであり;Arはフェニレンであるか、あるいは窒素、酸素、および硫黄から選択される3個までのヘテロ原子を含む5員または6員の単環式ヘテロアリール環であり;そしてここで、該フェニレンまたはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、および(2-4C)アルキニルから選択される1個または2個の置換基で置換され;置換基Y1は以下から選択され:ヒドロキシ、アミノ(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニルオキシ、(2-4C)アルキニルオキシ、(1-4C)アルキルアミノ、ジ-(1-4C)アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジノ、モルホリノ、チアモルホリノ、1-オキソチアモルホリノ、1,1-ジオキソチアモルホリノ、ピペラジン-1-イル、4-(1-4C)アルキルピペラジン-1-イル、(1-4C)アルキルチオ、(1-4C)アルキルスルフィニル、(1-4C)アルキルスルホニル、(2-4C)アルカノイルアミノ、ベンズアミド、(1-4C)アルカンスルホンアミド、およびベンゼンスルホンアミド;置換基Y2は以下から選択され:カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チアモルホリノカルボニル、1-オキソチアモルホリノカルボニル、1,1-ジオキソチアモルホリノカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(1-4C)アルキルピペラジン-1-イルカルボニル、(1-4C)アルカンスルホンアミドカルボニル、ベンゼンスルホンアミドカルボニル、およびベンジルスルホンアミドカルボニル;式-L2-Y1の置換基において、L2は(1-4C)アルキレンであり、そしてY1は直前で定義されたいずれかの意味を有し;式-L2-Y2の置換基において、L2は(1-4C)アルキレンであり、そしてY2は直前で定義されたいずれかの意味を有し;式-X3-L2-Y2の置換基において、X3は式CON(R5)、CON(L2-Y2)、C(R5)2O、O、N(R5)、またはN(L2-Y2)の基であり、L2は(1-4C)アルキレンであり、Y2は直前で定義されたいずれかの意味を有し、そして各R5は独立して水素または(1-4C)アルキルであり;そして式-X3-L3-Y1の置換基において、X3は式CON(R5)、CON(L3-Y1)、C(R5)2O、O、N(R5)、またはN(L3-Y1)の基であり、L3は(2-4C)アルキレンであり、Y1は直前で定義されたいずれかの意味を有し、そして各R5は独立して水素または(1-4C)アルキルであり;そしてここで、該置換基中の任意のヘテロ環状基は、必要に応じて以下から選択される1個または2個の置換基を有し:カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、およびN,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル;そしてここで、該置換基中の任意のフェニル基は、必要に応じて以下から選択される1個または2個の置換基を有し:ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニルオキシ、および(2-4C)アルキニルオキシ;X2は式S、SO、SO2、C(R6)2、CO、N(R7)SO2、N(R7)CO、C(R6)2S、C(R6)2SO、C(R6)2SO2、C(R6)2-C(R6)2、またはC(R6)2COの基であるか、あるいはさらに、Qがフェニル-(2-4C)アルケニルまたはフェニル-(2-4C)アルキニル以外である場合、X2は式O、SO2N(R7)、CON(R7)、またはC(R6)2Oであり;そしてここで、各R6は独立して水素または(1-4C)アルキルであり、そしてR7は水素、(1-4C)アルキル、または式-X4-Qの基であり(ここで、X4はSO2またはCOであり、そしてQは直後で定義されるいずれかの意味を有する);そしてQはフェニル、ナフチル、フェニル-(1-4C)アルキル、フェニル-(2-4C)アルケニル、フェニル-(2-4C)アルキニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択される4個までのヘテロ原子を含むヘテロ環状部分であり、そしてQは必要に応じて以下から選択される1個、2個、または3個の置換基を有し:ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメタンスルホニル、カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニルオキシ、(2-4C)アルキニルオキシ、(1-4C)アルキルチオ、(1-4C)アルキルスルフィニル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ-(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、(2-4C)アルカノイル、(2-4C)アルカノイルアミノ、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、カルボキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシカルボニル-(1-4C)アルキル、カルバモイル-(1-4C)アルキル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、およびヘテロアリールスルホニル;そしてここで、該ヘテロアリール置換基またはヘテロアリール含有置換基中のヘテロアリール基は、窒素、酸素、および硫黄から選択される3個までのヘテロ原子を含む5員または6員の単環式ヘテロアリール環を含み;そしてここで、該フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ベンジル、またはベンゾイル置換基は、必要に応じて以下から選択される1個または2個の置換基を有する:ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、またはジ-(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、および(2-4C)アルカノイルアミノ;ただし、X1がCOであり、そしてArがハロゲノ、トリフルオロメチル、(1-4C)アルキル、および(1-4C)アルコキシから選択される1個または2個の置換基を有するフェニレンである場合、X2はN(R7)SO2、N(R7)CO、C(R6)2S、C(R6)2SO、C(R6)2SO2、C(R6)2-C(R6)2、C(R6)2CO、またはC(R6)2Oではない。

IPC (14件)：

C07D213/74 ,  A61P 7/02 ,  A61P 9/10 ,  A61P 25/00 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/4545 ,  A61K 31/4725 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5513 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

FI (14件)：

C07D213/74 ,  A61K 31/00 607 A ,  A61K 31/00 609 F ,  A61K 31/00 625 ,  A61K 31/44 613 ,  A61K 31/445 615 ,  A61K 31/47 605 ,  A61K 31/495 601 ,  A61K 31/505 601 ,  A61K 31/55 602 ,  C07D239/42 Z ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

引用特許：

審査官引用 (1件)

• 薬学製剤として有用なヘテロ環式化合物
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平9-527426   出願人：ゼネカ・リミテッド