ピロロ[2.3-d]ピリミジン化合物 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】R1、R2およびR3が明細書に記載した通りである式(I)で表される化合物は、ジェイナスキナーゼ(3)のような酵素蛋白質チロシンキナーゼの阻害剤であり、かかるものとして、器官移植、狼瘡、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、タイプI糖尿病および糖尿病による合併症、癌、ぜん息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病およびその他の自己免疫疾患についての免疫抑制剤として有用な治療剤である。

式:【化1】〔式中、R1は、式:【化2】 [式中、yは、0、1または2であり; R4は、水素;(C1-C6)アルキル;(C2-C6)アルケニル;(C2-C6)アルキニルからなる群より選択され;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、所望により、ジューテリウム;ヒドロキシ;アミノ;トリフルオロメチル;(C1-C4)アルコキシ;(C1-C6)アシルオキシ;(C1-C6)アルキルアミノ;((C1-C6)アルキル)2アミノ;シアノ;ニトロ;(C2-C6)アルケニル;(C2-C6)アルキニルまたは(C1-C6)アシルアミノによって置換されているか;または、R4は、(C3-C10)シクロアルキルであり;ここで、シクロアルキル基は、所望により、ジューテリウム;ヒドロキシ;アミノ;トリフルオロメチル;(C1-C6)アシルオキシ;(C1-C6)アシルアミノ;(C1-C6)アルキルアミノ;((C1-C6)アルキル)2アミノ;シアノ;シアノ(C1-C6)アルキル;トリフルオロメチル(C1-C6)アルキル;ニトロ;ニトロ(C1-C6)アルキルまたは(C1-C6)アシルアミノによって置換されており; R5は、トリフルオロメチル(C1-C6)アルキル;(C1-C3)アルキル(ジフルオロメチレン)(C1-C3)アルキル;(C3-C10)シクロアルキルからなる群より選択され;ここで、シクロアルキル基は、所望により、1-5個のカルボキシ;シアノ;アミノ;ジューテリウム;ヒドロキシ;(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルコキシ;ハロ;(C1-C6)アシル;(C1-C6)アルキルアミノ;アミノ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルコキシ-CO-NH;(C1-C6)アルキルアミノ-CO-;(C2-C6)アルケニル;(C2-C6)アルキニル;(C1-C6)アルキルアミノ;アミノ(C1-C6)アルキル;ヒドロキシ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アシルオキシ(C1-C6)アルキル;ニトロ;シアノ(C1-C6)アルキル;ハロ(C1-C6)アルキル;ニトロ(C1-C6)アルキル;トリフルオロメチル;トリフルオロメチル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アシルアミノ;(C1-C6)アシルアミノ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アシルアミノ;アミノ(C1-C6)アシル;アミノ(C1-C6)アシル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルアミノ(C1-C6)アシル;((C1-C6)アルキル)2アミノ(C1-C6)アシル;R15R16N-CO-O-;R15R16N-CO-(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキル-S(O)m;R15R16NS(O)m;R15R16NS(O)m(C1-C6)アルキル;R15S(O)mR16N;R15S(O)mR16N(C1-C6)アルキル(ここで、mは、0,1または2であり;R15およびR16は、各々、独立に、水素または(C1-C6)アルキルから選択される。)であるか;または、R5は、(C3-C10)シクロアルキル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アシルオキシ(C1-C6)アルキル;(C2-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;ピペラジニル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アシルアミノ(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルチオ(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールチオ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルスルフィニル(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールスルフィニル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルスルホニル(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールスルホニル(C1-C6)アルキル;アミノ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルアミノ(C1-C6)アルキル;((C1-C6)アルキル)2アミノ;(C1-C6)アルキル;(C2-C6)アルケニル;(C2-C6)アルキニルであり;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、所望により、1-5個のシアノ;ニトロ;ハロ;ジューテリウム;ヒドロキシ;カルボキシ;(C1-C6)アシルアミノ;(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アシルアミノ;(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アシルアミノ;アミノ(C1-C6)アシル;(C1-C6)アルキルアミノ(C1-C6)アシルまたは((C1-C6)アルキル)2アミノ(C1-C6)アシルによって置換されているか;または、R5は、R13CO(C1-C6)アルキルまたはR13CO(C3-C10)シクロアルキルであり;ここで、R13は、R20OまたはR20R21N(ここで、R20およびR21は、各々、独立に、水素;ジューテリウム;(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルまたは(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルからなる群より選択される。)であるか;または、R5は、R14;R14(C1-C6)アルキルまたはR14(C3-C10)シクロアルキルであり;ここで、R14は、(C2-C9)ヘテロシクロアルキル;(C1-C6)アシルピペラジノ;(C6-C10)アリールピペラジノ;(C5-C9)ヘテロアリールピペラジノ;(C1-C6)アルキルピペラジノ;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルピペラジノ;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルピペラジノ;モルホリノ;チオモルホリノ;ピペリジノ;ピロリジノ;ピペリジル;(C1-C6)アルキルピペリジニル;(C6-C10)アリールピペリジル;(C5-C9)ヘテロアリールピペリジル;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルピペリジル;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルピペリジルまたは(C1-C6)アシルピペリジルであるか; または、R5は、式:【化3】 (式中、wは、0、1または2であり; xは、0、1、2または3である。)で表される基であるか; または、R5は、式:【化4】 (式中、g、hおよびjは、各々、独立に、0-3であり; F、KおよびPは、各々、独立に、酸素;S(O)d(dは、0、1または2である。);NR6またはCR7R8であり; R6は、水素;(C1-C6)アルキル;トリフルオロメチル;トリフルオロメチル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキル(ジフルオロメチレン);(C1-C3)アルキル(ジフルオロメチレン)(C1-C3)アルキル;(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アシル;(C1-C6)アルキルアミノ(C1-C6)アシル;((C1-C6)アルキル)2アミノ(C1-C6)アシル;(C6-C10)アリール;(C5-C9)ヘテロアリール;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリール(C6-C10)アリール;(C6-C10)アリール(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキル;(C3-C6)シクロアルキル;(C3-C6)シクロアルキル(C1-C6)アルキル;ヒドロキシ(C2-C6)アルキル;(C1-C6)アシルオキシ(C2-C6)アルキル;(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル;ピペラジニル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アシルアミノ(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルチオ(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールチオ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルスルフィニル(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールスルフィニル(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルスルホニル(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリールスルホニル(C1-C6)アルキル;アミノ(C1-C6)アルキル;(C1-C6)アルキルアミノ(C1-C6)アルキル;((C1-C6)アルキル)2アミノ(C1-C6)アルキル;R13CO(C1-C6)アルキル(ここで、R13は、R20OまたはR20R21Nであり;R20およびR21は、各々、独立に、水素;(C1-C6)アルキル;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルまたは(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルからなる群より選択される。);または、R14(C2-C6)アルキル(ここで、R14は、(C1-C6)アシルピペラジノ;(C6-C10)アリールピペラジノ;(C5-C9)ヘテロアリールピペラジノ;(C1-C6)アルキルピペラジノ;(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルピペラジノ;(C5-C9)ヘテロアリール(C1-C6)アルキルピペラジノ;モルホリノ;チオモルホリノ;ピペリジノ;ピロリジノ;ピペリジル;(C1-C6)アルキルピペリジル;(C6-C10)アリールピペリジル;(C5-C9)ヘテロアリールピペリジル;(C6-C10・・・

C07D487/04 140 , A61K 31/519 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 5/14 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 17/04 , A61P 19/02 , A61P 25/00 , A61P 25/28 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , C07D519/00 311 , C07D519/00 , C07D451:02 , C07D487:04

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050FF02 , 4C050FF03 , 4C050GG02 , 4C050GG03 , 4C050GG04 , 4C050GG06 , 4C050HH04 , 4C072MM02 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086CB05 , 4C086MA01 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA16 , 4C086ZA59 , 4C086ZA68 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZC06 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35

審査官引用 (2件)

特許第915303号
チロシンキナーゼ阻害剤としての4-置換ピロロピリミジン化合物
公報種別：公開公報出願番号：特願平9-044207 出願人：フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー

審査官引用 (1件)

J. Med. Chem., 1983, Vol.26, pages 838-844