特許
J-GLOBAL ID：200903045103718430

ヘテロアリールヘキサン酸アミド誘導体、それらの製造法およびそのCCR1レセプターと結合するMIP-1αの選択的な阻害剤としてのそれらの使用

発明者：
ブラウン,マシュー・フランク

ブラウン,マシュー・フランク について

, 
カス,ジョン・チャールズ

カス,ジョン・チャールズ について

, 
ポス,クリストファー・スタンリー

ポス,クリストファー・スタンリー について


出願人/特許権者：
ファイザー・インク

ファイザー・インク について


代理人 (1件)： 社本 一夫 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-537644
公開番号（公開出願番号）：特表2000-513740
出願日： 1998年02月05日
公開日（公表日）： 2000年10月17日
要約：
【要約】式(I):[式中、R1は、任意に置換された(C2-C9)ヘテロアリールであり;R2は、任意に置換されたフェニル-(CH2)m-、ナフチル-(CH2)m-、(C3-C10)シクロアルキル-(CH2)m-、(C1-C6)アルキルまたは(C2-C9)ヘテロアリール-(CH2)m-であり、mは、0〜4の整数であり;R3は、水素;または、任意に置換された(C1-C10)アルキル(C3-C10)シクロアルキル-(CH2)n-,(C2-C9)ヘテロシクロアルキル-(CH2)n-、(C2-C9)ヘテロアリール-(CH2)n-またはアリール-(CH2)n-であり:nは、0〜6の整数であるか;または、R3とそれが結合する炭素とが、任意に置換されるか、および/または、縮合された、5〜7員環炭素環を形成し;R4は、水素、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1-C6)アルコキシ、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシCO、(C3-C10)シクロアルキル-(CH2)p-、または、任意に置換された(C2-C9)ヘテロシクロアルキル-(CH2)p-、(C2-C9)へテロアリール-(CH2)p-、フェニル-(CH2)p-またはナフチル(CH2)p-であり;pは、0〜4の整数であるか;または、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と合わさって、任意に置換された(C2-C9)ヘテロシクロアルキル基を形成し:R5は、水素、(C1-C6)アルキルまたはアミノである。]で表される化合物。本化合物は、レセプターであるCCR1と結合するMIP-1-αの重要かつ選択的な阻害剤であり、かくして、炎症およびその他の免疫疾患を処置するのに有用である。
請求項（抜粋）：
式: [式中、R<SP>1</SP>は、水素、ハロ、CN、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、HO-(C=O)、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-、HO-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-、H(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、NO<SB>2</SB>、アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H<SB>2</SB>N-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-NH-(C=O)-、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-、H<SB>2</SB>N(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-HN(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-NH-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB><SB></SB>)アルキル(C=O)-NH、((C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[NH](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[N(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-S-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(S=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-NH-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルHN-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB><SB></SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、CF<SB>3</SB>SO<SB>3</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>3</SB>-、フェニル、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル、(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロシクロアルキルおよび(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールからなる群より独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換された(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールであり; R<SP>2</SP>は、フェニル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-、ナフチル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-{ここで、mは、0〜4の整数であり;前記フェニル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-、ナフチル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-または(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-基の各々の前記フェニル、ナフチル、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキルまたは(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール部分は、水素、ハロ、CN、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、HO-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-、HO-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-、H(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、NO<SB>2</SB><SB></SB>、アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H<SB>2</SB>N-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-NH-(C=O)-、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-、H<SB>2</SB>N(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-HN(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-NH-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-NH、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[NH](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[N(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-S-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(S=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-NH-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルHN-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、CF<SB>3</SB>SO<SB>3</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>3</SB>-、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル、(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロシクロアルキルおよび(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい。}であり; R<SP>3</SP>は、水素、(C<SB>1</SB>-C<SB>10</SB>)アルキル、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>-、(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロシクロアルキル-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>-、(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリール-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>-またはアリール(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>-{ここで、nは、0〜6の整数であり; 前記R<SP>3</SP>(C<SB>1</SB>-C<SB>10</SB>)アルキル基は、水素、ハロ、CN、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-(C<SB>1</SB><SB></SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、HO-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-、HO-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-、H(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、NO<SB>2</SB>、アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB><SB></SB>)アルキル、H<SB>2</SB>N-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-NH-(C=O)-、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-、H<SB>2</SB>N(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-HN(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-NH-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-NH、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[NH](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(C=O)-[N(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル](C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-S-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(S=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>2</SB>-NH-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-、H<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルHN-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>N-SO<SB>2</SB>-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、CF<SB>3</SB>SO<SB>3</SB>-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-SO<SB>3</SB>-、フェニル、(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル、(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロシクロアルキルおよび(C<SB>2</SB>-C<SB>9</SB>)ヘテロアリールから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよく;かつ、前記(C<SB>1</SB>-C<SB>10</SB>)アルキルのいずれの炭素-炭素単結合も炭素-炭素二重結合で任意に置換されていてもよく; 前記R<SP>3</SP>(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-基の(C<SB>3</SB>-C<SB>10</SB>)シクロアルキル部分は、水素、ハロ、CN、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、1個以上のフッ素原子で任意に置換された(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、HO-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-、HO-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-O-(C=O)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-(C=O)-O-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H(O=C)-、H(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル(O=C)-(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、NO<SB>2</SB>、アミノ、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ、アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキルアミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>2</SB>アミノ(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル、H<SB>2</SB>N-(C=O)-、(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル-NH-(C=O)-、[(C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>)アルキル]<SB>・・・
IPC (39件)：
C07C237/22 ,  A61K 31/343 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/404 ,  A61K 31/4184 ,  A61K 31/428 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/455 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/498 ,  A61K 31/502 ,  A61P 1/00 ,  A61P 3/10 ,  A61P 17/00 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/54 ,  C07D217/26 ,  C07D221/04 ,  C07D221/12 ,  C07D235/24 ,  C07D237/28 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D277/68 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 106 ,  C07D521/00
FI (39件)：
C07C237/22 ,  A61K 31/343 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/404 ,  A61K 31/4184 ,  A61K 31/428 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/455 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/498 ,  A61K 31/502 ,  A61P 1/00 ,  A61P 3/10 ,  A61P 17/00 ,  A61P 29/00 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D209/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/54 ,  C07D217/26 ,  C07D221/04 ,  C07D221/12 ,  C07D235/24 ,  C07D237/28 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D277/68 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 106 C ,  C07D521/00
引用特許：
審査官引用 (27件)
  • 特開昭61-122296
  • 特開昭61-122296
  • 特開平1-250345
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