インターロイキン-1β変換酵素のインヒビターとしての1,2-ジアゼパン誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、カスパーゼインヒビター、特に式(I)により表される(ここで、Yは、(a)または(b)である)インターロイキン-1β変換酵素(「ICE」)のインヒビターである化合物の新規なクラスに関する。本発明はまた、本発明の化合物および組成物を用いて、カスパーゼ活性を阻害する方法、およびIGIFの産生およびIFN-γの産生を低減する方法、ならびにインターロイキン-1、アポトーシスおよびインターロイキン-γが媒介する疾患を処置する方法に関する。本発明はまた、本発明の化合物を調製する方法に関する。【化1】

以下の式(I)により表わされる化合物であって:【化1】ここで、Yは、以下であり:【化2】 mは、0または1であり; Wは、-CH2-、-C(O)-、S(O)2-、または-S(O)-であり; Xは、-C(H)-、-C(R8)-、または【化3】であり; Zは、-CH2-、-O-、-S-、または-N(R1)-であり、ここで、Zが-N(R1)-ならば、Wは、-C(O)-、-S(O)2-、または-S(O)-であり; 各R1は、独立して、-H、-C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-R21、-アルキル-R21、-アルケニル-R21、-アルキニル-R21、-アルキルであり; R2は、-C(O)R8、-C(O)C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(H)R8、-S(O)2N(H)-R8、-S(O)N(H)-R8、-C(O)C(O)N(H)R8、-C(O)CH=CHR8、-C(O)CH2OR8、-C(O)CH2N(H)R8、-C(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-S(O)N(R8)2、-C(O)C(O)N(R8)2、-C(O)CH2N(R8)2、-CH2-R8、-CH2-アルケニル-R8、または-CH2-アルキニル-R8であり; R3は、-H、-R21、-アルキル-R21、-アルケニル-R21、-アルキニル-R21、アルキル、またはアミノ酸側鎖であり; 各R4は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフルオロアルキル、-O-アルキル、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アルキル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2、-S-アルキル、-S(O)2アルキル、-S(O)アルキル、-C(O)アルキル、-CH2NH2、-CH2N(H)アルキル、-CH2N(アルキル)2、または-N(H)C(O)Oアルキルであり; R5は、-OH、-OR8、-N(H)OH、または-N(H)SO2R8であり; R6は、-H、-CH2OR9、-CH2SR10、-CH2N(H)R9、-CH2N(R9)R11、-C(H)N2、-CH2F、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-C(O)N(R11)2、-R13または-R14であり; 各R8は、独立して、-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロ環、-アルキルシクロアルキル-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、または-アルキルヘテロ環であり; R9は、-H、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C(O)アルキルヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-アリール、-ヘテロアリール、または-P(O)(R15)2であり; R10は、-アルキルアリールまたは-アルキルヘテロアリールであり; 各R11は、独立して、-H、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アルキルアリールまたは-アルキルヘテロアリールであり; R13は、-アルキルアリールまたは-アルキルヘテロアリールであり; R14は、以下であり:【化4】ここで、Qは、-O-または-S-であり、(i)の任意の水素原子は、必要に応じて、-R17で置換されており、そして(ii)、(iii)、および(iv)の任意の水素原子は、必要に応じて、-R17、-R18または-アルキル-R18で置換されており; 各R15は、独立して、-H、-OH、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-Oアルキル、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-Oアルキルアリールまたは-Oアルキルヘテロアリールであり; 各R17は、独立して、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-SO2NH2、-C(O)H、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフルオロアルキル、-O-アルキル、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CO2アルキル、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アルキル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2、-S(O)2N(H)アルキル、-S(O)N(H)アルキル、-S(O)2N(アルキル)2、-S(O)N(アルキル)2、-S-アルキル、-S(O)2アルキル、-S(O)アルキルまたは-C(O)アルキルであり; 各R18は、独立して、-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-アルキルアリール、-O-アルキルヘテロアリール、-N(H)アリール、-N(アリール)2、-N(H)ヘテロアリール、-N(ヘテロアリール)2、-N(H)アルキルアリール、-N(アルキルアリール)2、-N(H)アルキルヘテロアリール、-N(アルキルヘテロアリール)2、-S-アリール、-S-ヘテロアリール、-S-アルキルアリール、-S-アルキルヘテロアリール、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C(O)アルキルヘテロアリール、-CO2アリール、-CO2ヘテロアリール、-CO2アルキルアリール、-CO2アルキルヘテロアリール、-C(O)N(H)アリール、-C(O)N(アリール)2、-C(O)N(H)ヘテロアリール、-C(O)N(ヘテロアリール)2、-C(O)N(H)アルキルアリール、-C(O)N(アルキルアリール)2、-C(O)N(H)アルキルヘテロアリール、-C(O)N(アルキルヘテロアリール)2、-S(O)2-アリール、-S(O)-アリール、-S(O)2-ヘテロアリール、-S(O)-ヘテロアリール、-S(O)2-アルキルアリール、-S(O)-アルキルアリール、-S(O)2-アルキルヘテロアリール、-S(O)-アルキルヘテロアリール、-S(O)2N(H)-アリール、-S(O)N(H)-アリール、-S(O)2NH-ヘテロアリール、-S(O)NH-ヘテロアリール、-S(O)2N(H)-アルキルアリール、-S(O)N(H)-アルキルアリール、-S(O)2N(H)-アルキルヘテロアリール、-S(O)N(H)-アルキルヘテロアリール、-S(O)2N(アリール)2、-S(O)N(アリール)2、-S(O)2N(ヘテロアリール)2、-S(O)N(ヘテロアリール)2、-S(O)2N(アルキルアリール)2、-S(O)N(アルキルアリール)2、-S(O)2N(アルキルヘテロアリール)2、-S(O)N(アルキルヘテロアリール)2、-N(H)C(O)N(H)アリール、-N(H)C(O)N(H)ヘテロアリール、-N(H)C(O)N(H)アルキルアリール、-N(H)C(O)N(H)アルキルヘテロアリール、-N(H)C(O)N(アリール)2、-N(H)C(O)N(ヘテロアリール)2、-N(H)C(O)N(アルキルアリール)2または-N(H)C(O)N(アルキルヘテロアリール)2であり;そして各R21は、独立して、-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアリール、またはヘテロ環であり、ここで、任意の炭素原子に結合する水素原子は、必要に応じて、R4によって置換され、そして任意の窒素原子に結合する水素原子は、必要に応じてR2によって置換されている、化合物。

C07D243/02 , A61K 31/551 , A61P 1/00 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 1/18 , A61P 3/10 , A61P 5/00 , A61P 7/04 , A61P 7/06 , A61P 9/02 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 17/14 , A61P 19/02 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/04 , A61P 25/00 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 107 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D405/12 , C07D405/14

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB09 , 4C063CC36 , 4C063CC73 , 4C063DD15 , 4C063DD36 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC53 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA51 , 4C086ZA55 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA68 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA92 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB05 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZC06 , 4C086ZC35 , 4C086ZC39 , 4C086ZC55

出願人引用 (1件)

ジアゼピン含有二重作用抑制剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平8-144101 出願人：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー

審査官引用 (1件)

ジアゼピン含有二重作用抑制剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平8-144101 出願人：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー