特許

J-GLOBAL ID：200903082175695330

GLP-1の類似体

発明者： ドン,ツェン・シン ,  コイ,デイヴィッド・エイチ
出願人/特許権者： ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス ,  ジ・アドミニストレイターズ・オブ・ザ・トゥーレーン・エデュケイショナル・ファンド
代理人 (1件)： 社本 一夫 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-586774
公開番号（公開出願番号）：特表2002-538081
出願日： 1999年12月07日
公開日（公表日）： 2002年11月12日
要約：

【要約】本発明は、グルカゴン様ペプチド-1のペプチド類似体、その製剤的に許容される塩、哺乳動物を治療するためにそのような類似体を使用する方法、及びそのために有用な、前記類似体を含んでなる医薬組成物に向けられている。

請求項（抜粋）：

式(I)の化合物(R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-R1 (I)[式中:A7はL-His、Ura、Paa、Pta、D-His、Tyr、3-Pal、4-Pal、Hppa、Tma-His、Ampであるか又は削除され(但し、A7がUra、Paa、Pta又はHppaである場合、R2及びR3は削除される);A8はAla、D-Ala、Aib、Acc、N-Me-Ala、N-Me-D-Ala、Arg又はN-Me-Glyであり;A9はGlu、N-Me-Glu、N-Me-Asp又はAspであり;A10はGly、Acc、Ala、D-Ala、Phe又はAibであり;A11はThr又はSerであり;A12はPhe、Acc、Aic、Aib、3-Pal、4-Pal、β-Nal、Cha、Trp又はX1-Pheであり;A13はThr又はSerであり;A14はSer、Thr、Ala又はAibであり;A15はAsp、Ala、D-Asp又はGluであり;A16はVal、D-Val、Acc、Aib、Leu、Ile、Tle、Nle、Abu、Ala、D-Ala、Tba又はChaであり;A17はSer、Ala、D-Ala、Aib、Acc又はThrであり;A18はSer、Ala、D-Ala、Aib、Acc又はThrであり;A19はTyr、D-Tyr、Cha、Phe、3-Pal、4-Pal、Acc、β-Nal、Amp又はX1-Pheであり;A20はLeu、Ala、Acc、Aib、Nle、Ile、Cha、Tle、Val、Phe又はX1-Pheであり;A21はGlu、Ala又はAspであり;A22はGly、Acc、Ala、D-Ala、β-Ala又はAibであり;A23はGln、Asp、Ala、D-Ala、Aib、Acc、Asn又はGluであり;A24はAla、Aib、Val、Abu、Tle又はAccであり;A25はAla、Aib、Val、Abu、Tle、Acc、Lys、Arg、hArg、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)又はHN-CH((CH2)e-X3)-C(O)であり;A26はLys、Ala、3-Pal、4-Pal、Arg、hArg、Orn、Amp、HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)又はHN-CH((CH2)e-X3)-C(O)であり;A27はGlu、Ala、D-Ala又はAspであり;A28はPhe、Ala、Pal、β-Nal、X1-Phe、Aic、Acc、Aib、Cha又はTrpであり;A29はIle、Acc、Aib、Leu、Nle、Cha、Tle、Val、Abu、Ala、Tba又はPheであり;A30はAla、Aib、Accであるか又は削除され;A31はTrp、Ala、β-Nal、3-Pal、4-Pal、Phe、Acc、Aib、Cha、Ampであるか又は削除され;A32はLeu、Ala、Acc、Aib、Nle、Ile、Cha、Tle、Phe、X1-Phe、Alaであるか又は削除され;A33はVal、Acc、Aib、Leu、Ile、Tle、Nle、Cha、Ala、Phe、Abu、X1-Phe、Tba、Gabaであるか又は削除され;A34はLys、Arg、hArg、Orn、Amp、Gaba、HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)、HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)であるか又は削除され;A35はGlyであるか又は削除され;A36はL-又はD-Arg、D-又はL-Lys、D-又はL-hArg、D-又はL-Orn、Amp、HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)、HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)であるか又は削除され;A37はGlyであるか又は削除され; X1は、それぞれの出現につき、(C1-C6)アルキル、OH及びハロからなる群から独立して選択され; R1はOH、NH2、(C1-C12)アルコキシ又はNH-X2-CH2-Z0であり{ここでX2は(C1-C12)炭化水素部分であり、Z0はH、OH、CO2H又はCONH2である}; X3は、 【化1】又は-C(O)-NHR12であり{ここで、X4は、それぞれの出現につき独立して、-C(O)-、-NH-C(O)-又は-CH2-であり、及びfは、それぞれの出現につき独立して、1から29の整数である}; R2及びR3のそれぞれは、H、(C1-C30)アルキル、(C2-C30)アルケニル、フェニル(C1-C30)アルキル、ナフチル(C1-C30)アルキル、ヒドロキシ(C1-C30)アルキル、ヒドロキシ(C2-C30)アルケニル、ヒドロキシフェニル(C1-C30)アルキル、及びヒドロキシナフチル(C1-C30)アルキルからなる群から独立して選択されるか;又はR2及びR3の1つはC(O)X5であり{ここで、X5は(C1-C30)アルキル、(C2-C30)アルケニル、フェニル(C1-C30)アルキル、ナフチル(C1-C30)アルキル、ヒドロキシ(C1-C30)アルキル、ヒドロキシ(C2-C30)アルケニル、ヒドロキシフェニル(C1-C30)アルキル、ヒドロキシナフチル(C1-C30)アルキル、 【化2】 【化3】又は 【化4】であり、ここでYはH又はOHであり、rは0〜4であって、qは0〜4である}; eは、それぞれの出現につき独立して、1から4の整数であり; nは、それぞれの出現につき独立して、1から5の整数であり;及び R10及びR11は、それぞれの出現につき、それぞれ独立して、H、(C1-C30)アルキル、(C1-C30)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、-C((NH)(NH2))又は 【化5】であり{但し、R10が(C1-C30)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、-C((NH)(NH2))又は 【化6】である場合、R11はH又は(C1-C30)アルキルである};及び R12は(C1-C30)アルキルである;但し:(i)式(I)の化合物の少なくとも1つのアミノ酸は、hGLP-1(7-36又は-37)NH2(SEQ ID NOS:1,2)又はhGLP-1(7-36又は-37)OH(SEQ ID NOS:3,4)のネーティブ配列と同じではなく;(ii)式(I)の化合物は、1つの位置がAlaにより置換された、hGLP-1(7-36又は-37)NH2(SEQ ID NOS:1,2)又はhGLP-1(7-36又は-37)OH(SEQ ID NOS:3,4)の類似体ではなく;(iii)式(I)の化合物は、[Lys26(Nε-アルカノイル)]hGLP-1(7-36又は-37)-E(SEQ ID NOS:5〜8)、[Lys34(Nε-アルカノイル)]hGLP-1(7-36又は-37)-E(SEQ ID NOS:9〜12)、[Lys26,34-ビス(Nε-アルカノイル)]hGLP-1(7-36又は-37)-E(SEQ ID NOS:13〜16)、[Arg26,Lys34(Nε-アルカノイル)]hGLP-1(8-36又は-37)-E(SEQ ID NOS:17〜20)又は[Arg26,34,Lys36(Nε-アルカノイル)]hGLP-1(7-36又は37)-E(SEQ ID NOS:21〜24)(ここでEは-OH又は-NH2である)ではなく;(iv)式(I)の化合物は、Z1-hGLP-1(7-36又は37)-OH、Z1-hGLP-1(7-36又は37)-NH2ではなく{ここでZ1は以下の群から選択される: (a)[Arg26](SEQ ID NOS:25〜28)、[Arg34](SEQ ID NOS:29〜32)、[Arg26,34](SEQ ID NOS:33〜36)、[Lys36](SEQ ID NOS:37〜40)、[Arg26,Lys36](SEQ ID NOS:41〜44)、[Arg34,Lys36](SEQ ID NOS:45〜46)、[D-Lys36],[Arg36](SEQ ID NOS:37〜40)、[D-Arg36],[Arg26,34,Lys36](SEQ ID NOS:49〜52)又は[Arg26,36,Lys34](SEQ ID NOS:25〜28); (b)[Asp21](SEQ ID NOS:53〜56); (c)[Aib8](SEQ ID NOS:57〜60)、[D-Ala8]及び[Asp9](SEQ ID NOS:61〜64)のうち少なくとも1つ;及び (d)[Tyr7](SEQ ID NOS:65〜68)、[N-アシル-His7](SEQ ID NOS:69〜72)、[N-アルキル-His7](SEQ ID NO:73〜76)、[N-アシル-D-His7]又は[N-アルキル-D-His7]};(v)式(I)の化合物は、群(a)〜(d)に列挙した置換基のいずれか2つの組み合わせではなく;及び(vi)式(I)の化合物は、[N-Me-Ala8]hGLP-1(8-36又は-37)(SEQ ID NOS:77,78)、[Glu15]hGLP-1(7-36又は-37)(SEQ ID NOS:79,80)、[Asp21]hGLP-1(7-36又は-37)(SEQ ID NOS:53,54)又は[Phe31]hGLP-1(7-36又は-37)(SEQ ID NOS:81,82)ではない]。

IPC (16件)：

C07K 14/52 ZNA ,  A61K 38/26 ,  A61P 1/16 ,  A61P 3/00 ,  A61P 3/04 ,  A61P 3/10 ,  A61P 5/48 ,  A61P 9/04 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/12 ,  A61P 11/00 ,  A61P 13/12 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/10 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/28

FI (16件)：

C07K 14/52 ZNA ,  A61P 1/16 ,  A61P 3/00 ,  A61P 3/04 ,  A61P 3/10 ,  A61P 5/48 ,  A61P 9/04 ,  A61P 9/10 ,  A61P 9/12 ,  A61P 11/00 ,  A61P 13/12 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/10 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/28 ,  A61K 37/28

Fターム (27件)：

4C084AA02 ,  4C084AA07 ,  4C084BA01 ,  4C084BA19 ,  4C084CA59 ,  4C084DB35 ,  4C084ZA022 ,  4C084ZA152 ,  4C084ZA162 ,  4C084ZA372 ,  4C084ZA422 ,  4C084ZA592 ,  4C084ZA702 ,  4C084ZA752 ,  4C084ZA812 ,  4C084ZA962 ,  4C084ZA972 ,  4C084ZC032 ,  4C084ZC212 ,  4C084ZC352 ,  4H045AA10 ,  4H045BA19 ,  4H045CA40 ,  4H045DA01 ,  4H045EA22 ,  4H045FA34 ,  4H045GA21

引用特許：

審査官引用 (4件)

• グルカゴン様インスリン分泌刺激複合体、組成物および方法
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平7-127910   出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー
• 特表平5-506427
  
• 特表平5-506427
  
• 特表平5-506427
  

引用文献：

審査官引用 (1件)

• Joournal of Endocrinology, 159(1998 Oct) p.93-102