炎症因子活性化抑制剤、その用途及びそのために使用可能な新規ポリスルフィド誘導体 | 特許情報

【要約】【課題】炎症性タンパク質の発現及びこれに関わる遺伝子転写調節因子活性化を抑制し、炎症因子活性化に関する疾患或いは皮膚損傷や疾病を予防、改善及び/又は治療するのに有用な炎症因子活性化抑制剤、このような炎症因子活性化抑制剤を使用する炎症因子活性化の抑制方法、及び炎症因子活性化抑制剤の特定の用途としての薬剤(皮膚外用剤、点眼薬、栄養剤、輸液製剤等)、化粧料及び飲食品等を提供する。【解決手段】有効成分として特定の、ジスルフィド誘導体を含むポリスルフィド誘導体(遊離体、塩類、溶媒和物、エステル体等何れの形態でもよい。)を使用することにより、上記課題を解決する優れた炎症因子活性化抑制剤を提供する。上記炎症因子活性化の抑制方法や、特定の用途である薬剤や、化粧料、飲食品等への使用に好適である。その有効成分として使用する特定のポリスルフィド誘導体には新規ジスルフィド誘導体も含まれ、新規誘導体やその製造方法も提供する。

下記一般式(I)、(II)及び(III)の何れかで示されるポリスルフィド誘導体を有効成分として含有することを特徴とする炎症因子活性化抑制剤。当該ポリスルフィド誘導体は遊離体、塩、エステル及び溶媒和物の何れの形態でもよい。【化1】【化2】(II)【化3】上記(I)〜(III)式中、g及びhは、それぞれ独立して1〜3の整数を、k、l及びmは、それぞれ独立して2〜10の整数を、それぞれ表す。X1及びX2は、それぞれ独立して下記(a)項から選択される置換基を表し、X3及びX4は、それぞれ独立して下記(b)項から選択される置換基を表すが、下記(c)項に示す環状構造を形成してもよく、X5及びX6は、それぞれ独立して下記(d)項から選択される置換基を表し、R1及びR2は、それぞれ独立して下記(e)項から選択される置換基を表す;(a)項:フェニル基、ベンジル基、ナフチル基及び複素環含有基;当該複素環含有基を構成する複素環は合計3〜14個の環原子を含み、複素環は酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される環異種原子を合計1〜4個含み、複素環は飽和、部分飽和及び芳香族の何れであってもよい。前記フェニル基、ベンジル基、ナフチル基及び複素環含有基は、それぞれ独立して下記のものから選択される置換基を有していてもよい:ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、アミノスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシ基、アミノ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に不飽和炭素-炭素結合を有する不飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数7〜16のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルキル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基(ペルフルオロアルキル基等)、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルコキシ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基(ペルフルオロアルコキシ基等)、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のN-アルキルスルファモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に不飽和炭素-炭素結合を有する不飽和炭化水素基1個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基2個でアミノ基の水素原子が置換されたジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に不飽和炭素-炭素結合を有する不飽和炭化水素基2個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数7〜15のアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基で置換されたジアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基(ペルフルオロアシルアミノ基等)、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシル基の2位にアミノ基又はその水素原子が置換されたアミノ基(置換されたアミノ基については、アミノ基の水素原子1個又は2個が置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基及び/又は置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基で置換され、又はアミノ基の水素原子1個が置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基において水素原子の一部がフッ素原子で置換された基又は置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基で置換されているアミノ基である。)を有する炭素数2〜5のカルボキシアルキル基、及び炭素数3〜20のアルコキシカルボニルアルキル基;(b)項:炭素数1〜20のアルキル基、炭素数7〜16のアラルキル基及び炭素数3〜20のシクロアルキル基;当該炭素数1〜20のアルキル基は分子内に炭素-炭素不飽和結合を有していてもよく、当該炭素数3〜20のシクロアルキル基は、分子内に炭素-炭素不飽和結合を有していてもよく、これ等炭素数1〜20のアルキル基、炭素数7〜16のアラルキル基、及び炭素数3〜20のシクロアルキル基は下記のものからそれぞれ独立して選択される置換基を有していてもよい;ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、アミノスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシ基、アミノ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に炭素-炭素不飽和結合を有する不飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数3〜20のスピロ型結合により結合するシクロアルキル基、分子内にスルフィド結合を有している置換基を有していてもよい炭素数1〜20のスピロ型結合により結合するシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数7〜16のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルキル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換されている基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシ基、炭素数2〜8のアルコキシ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換されている基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のN-アルキルスルファモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に炭素-炭素不飽和結合を有する不飽和炭化水素基1個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基で置換されたジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に炭素-炭素不飽和結合を有する不飽和炭化水素基2個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数7〜15のアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基で置換されたジアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、及び置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニルアミノ基;(c)項:X3及びX4が炭素-炭素結合を介して一緒になり環状構造を形成;(d)項:フェニル基、ベンジル基、ナフチル基及び複素環含有基;当該複素環含有基を構成する複素環は合計3〜14個の環原子を含み、複素環は酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される環異種原子を合計1〜4個含み、複素環は飽和、部分飽和及び芳香族の何れであってもよい。前記フェニル基、ベンジル基、ナフチル基及び複素環含有基は独立してそれぞれ、下記のものから選択される置換基を有していてもよい:ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、アミノスルホニル基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシ基、アミノ基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基、分子内にスルフィド結合を有している置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数7〜16のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルキル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルコキシ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のN-アルキルスルファモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に炭素-炭素不飽和結合を有する不飽和炭化水素基1個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基で置換されたジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20の分子内に炭素-炭素不飽和結合を有する不飽和炭化水素基2個でその水素原子が置換されたアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数7〜15のアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基で置換されたジアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数6〜14のアリール基で置換されたジアリールカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシル基の2位にアミノ基又はその水素原子が置換されたアミノ基(置換されたアミノ基については、アミノ基の水素原子1個又は2個が置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基及び/又は置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基で置換され、又はアミノ基の水素原子1個が置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシルアミノ基において水素原子の一部がフッ素原子で置換された基又は置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基で置換されているアミノ基である。)を有する炭素数2〜5のカルボキシアルキル、及び炭素数3〜20のアルコキシカルボニルアルキル基;及び(e)項:水素原子、フェニル基、ベンジル基、ベンゾイル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜20のアルキル基、置換基を有していてもよい不飽和結合を一つ又は複数有する炭素数2〜20の不飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数7〜16のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数1〜4のアルキル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基(ペルフルオロアルキル基等)、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシアルキル基、炭素数2〜8のアルコキシアルキル基において水素原子の少なくとも一部がフッ素原子で置換された基(ペルフルオロアルコキシアルキル基等)、置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアルコキシカルボニル基、及び置換基を有していてもよい炭素数2〜20のアシル基。

A61K 31/105 , A23L 1/30 , A23L 2/52 , A61K 7/00 , A61K 7/48 , A61K 31/285 , A61K 31/381 , A61K 31/385 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/506 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 1/12 , A61P 1/16 , A61P 1/18 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/08 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 11/16 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 17/14 , A61P 19/02 , A61P 19/08 , A61P 25/00 , A61P 25/06 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 25/30 , A61P 25/36 , A61P 27/02 , A61P 27/06 , A61P 27/12 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , A61P 43/00 111 , C07D213/71 , C07D213/80 , C07D215/36 , C07D239/38 , C07D239/42 , C07D333/34 , C07D339/04 , C07D339/08 , C07D341/00 , C07D495/10

A61K 31/105 , A23L 1/30 Z , A61K 7/00 A , A61K 7/00 C , A61K 7/00 D , A61K 7/00 X , A61K 7/48 , A61K 31/285 , A61K 31/381 , A61K 31/385 , A61K 31/444 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/506 , A61P 1/00 , A61P 1/02 , A61P 1/04 , A61P 1/12 , A61P 1/16 , A61P 1/18 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/08 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 11/16 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 17/14 , A61P 19/02 , A61P 19/08 , A61P 25/00 , A61P 25/06 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 25/30 , A61P 25/36 , A61P 27/02 , A61P 27/06 , A61P 27/12 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , A61P 43/00 111 , C07D213/71 , C07D213/80 , C07D215/36 , C07D239/38 , C07D239/42 Z , C07D333/34 , C07D339/04 , C07D339/08 , C07D341/00 , C07D495/10 , A23L 2/00 F

4B017LC03 , 4B017LK06 , 4B017LK08 , 4B017LL07 , 4B017LL09 , 4B018MD09 , 4B018MD10 , 4B018MD18 , 4B018ME14 , 4C023PA01 , 4C031HA01 , 4C055AA01 , 4C055BA47 , 4C055BB16 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA57 , 4C055DA01 , 4C055EA01 , 4C071AA04 , 4C071AA08 , 4C071BB01 , 4C071CC24 , 4C071EE12 , 4C071FF22 , 4C071GG01 , 4C071JJ01 , 4C071LL01 , 4C083AA082 , 4C083AA112 , 4C083AA122 , 4C083AB032 , 4C083AB052 , 4C083AB152 , 4C083AB212 , 4C083AB242 , 4C083AB312 , 4C083AB352 , 4C083AB432 , 4C083AB442 , 4C083AC012 , 4C083AC022 , 4C083AC072 , 4C083AC082 , 4C083AC102 , 4C083AC122 , 4C083AC182 , 4C083AC242 , 4C083AC392 , 4C083AC442 , 4C083AC642 , 4C083AC662 , 4C083AC712 , 4C083AC761 , 4C083AC762 , 4C083AC782 , 4C083AC792 , 4C083AC842 , 4C083AC851 , 4C083AC852 , 4C083AC861 , 4C083AC862 , 4C083AD042 , 4C083AD092 , 4C083AD112 , 4C083AD132 , 4C083AD152 , 4C083AD272 , 4C083AD302 , 4C083AD491 , 4C083AD512 , 4C083AD532 , 4C083AD622 , 4C083AD662 , 4C083BB46 , 4C083BB47 , 4C083BB51 , 4C083CC02 , 4C083CC03 , 4C083CC04 , 4C083CC05 , 4C083CC07 , 4C083CC12 , 4C083CC25 , 4C083CC38 , 4C083DD16 , 4C083DD23 , 4C083DD27 , 4C083DD31 , 4C083DD41 , 4C083EE10 , 4C083EE12 , 4C083EE16 , 4C083EE17 , 4C086BB02 , 4C086BB04 , 4C086BC17 , 4C086BC28 , 4C086BC42 , 4C086CA04 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086MA01 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA05 , 4C086ZA06 , 4C086ZA08 , 4C086ZA12 , 4C086ZA15 , 4C086ZA16 , 4C086ZA18 , 4C086ZA22 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA38 , 4C086ZA39 , 4C086ZA40 , 4C086ZA45 , 4C086ZA54 , 4C086ZA59 , 4C086ZA60 , 4C086ZA61 , 4C086ZA66 , 4C086ZA67 , 4C086ZA68 , 4C086ZA71 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA91 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB07 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB35 , 4C086ZC02 , 4C086ZC33 , 4C086ZC35 , 4C086ZC54 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206JA61 , 4C206KA01 , 4C206KA04 , 4C206MA01 , 4C206MA03 , 4C206MA04 , 4C206MA05 , 4C206MA48 , 4C206MA83 , 4C206MA86 , 4C206NA14 , 4C206ZA02 , 4C206ZA05 , 4C206ZA06 , 4C206ZA08 , 4C206ZA12 , 4C206ZA15 , 4C206ZA16 , 4C206ZA18 , 4C206ZA22 , 4C206ZA33 , 4C206ZA36 , 4C206ZA38 , 4C206ZA39 , 4C206ZA40 , 4C206ZA45 , 4C206ZA54 , 4C206ZA59 , 4C206ZA60 , 4C206ZA61 , 4C206ZA71 , 4C206ZA75 , 4C206ZA81 , 4C206ZA89 , 4C206ZA91 , 4C206ZA96 , 4C206ZA97 , 4C206ZB07 , 4C206ZB08

審査官引用 (4件)

特開昭59-205356
NF-κB活性化阻害剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平9-329382 出願人：参天製薬株式会社
ジフェニルジスルフィド化合物
公報種別：公開公報出願番号：特願平7-336378 出願人：日清製粉株式会社

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審査官引用 (1件)

Agents and Actions, 1985, Vol. 17, No. 2, p. 197-204