ベンゾ複素環およびMEK阻害剤としてのその使用 | 特許情報

【要約】式(I)【化1】(式中、Wは、OHまたはカルボン酸の誘導体であり、そしてQは、複素環縮合したオルトフェニレン残基である)を有する化合物を提供する。これらの化合物は、特に、癌のような増殖性疾患の治療におけるMEK阻害剤として有用である。

式(I) 【化1】[式中、Wは、OR1、NR2OR1、NRARB、NR2NRARB、O(CH2)2-4NRARBまたはNR2(CH2)2-4NRARBであり; R1は、H、C1-8アルキル、C3-8アルケニル、C3-8アルキニル、C3-8シクロアルキル、フェニル、(フェニル)C1-4アルキル、(フェニル)C3-4アルケニル、(フェニル)C3-4アルキニル、(C3-8シクロアルキル)C1-4アルキル、(C3-8シクロアルキル)C3-4アルケニル、(C3-8シクロアルキル)C3-4アルキニル、C3-8複素環式基、(C3-8複素環式基)C1-4アルキル、(C3-8複素環式基)C3-4アルケニル、(C3-8複素環式基)C3-4アルキニルまたは(CH2)2-4NRCRDであり; R2は、H、C1-4アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、C3-6複素環式基または(C3-6シクロアルキル)メチルであり; RAは、H、C1-6アルキル、C3-8アルケニル、C3-8アルキニル、C3-8シクロアルキル、フェニル、(C3-8シクロアルキル)C1-4アルキル、(C3-8シクロアルキル)C3-4アルケニル、(C3-8シクロアルキル)C3-4アルキニル、C3-8複素環式基、(C3-8複素環式基)C1-4アルキル、(アミノスルホニル)フェニル、[(アミノスルホニル)フェニル]C1-4アルキル、(アミノスルホニル)C1-6アルキル、(アミノスルホニル)C3-6シクロアルキル、[(アミノスルホニル)C3-6シクロアルキル]C1-4アルキルまたは(CH2)2-4NRCRDであり; RBは、H、C1-8アルキル、C3-8アルケニル、C3-8アルキニル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり; Qは、以下の式(i)〜(iii) 【化2】一つであり; R3は、HまたはFであり; R4は、ハロゲン、NO2、SO2NRO(CH2)2-4NRERF、SO2NRERFまたは(CO)Tであり; Tは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、(NRERF)C1-4アルキル、ORF、-NRo(CH2)2-4NRERF、またはNRERFであり; Zは、以下の式(iv)〜(viii) 【化3】の一つであり; R5およびR6の一方は、Hまたはメチルであり、R5およびR6のもう一方は、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、ベンジルまたは-M-E-Gであり; Mは、O、CO、SO2、NRJ、(CO)NRH、NRH(CO)、NRH(SO2)、(SO2)NRH、またはCH2であり; Eは、(CH2)1-4または(CH2)mO(CH2)P(ここで、1≦(mおよびpの各々)≦3および2≦(m+p)≦4)であるか;またはEは存在しない; Gは、RK、ORIまたはNRJRK(但し、p=1の場合、GはHである)であり; R7は、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C3-6シクロアルキル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、(CH2)1-2Ar(ここで、Arは、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである)、SO2NRH(CH2)2-4NRJRK、(CO)(CH2)2-4NRJRKまたは(CO)NRH(CH2)2-4NRJRKであり; X1は、O、S、NR8、またはCHR9であり;X2は、O、SまたはCHR9であり;そしてX3はOまたはSであり;ここでX1またはX2がCHR9である場合、前記化合物は互変異性化されたインドールであってもよい; R8は、H、C1-4アルキル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、(CH2)1-2Ar(ここで、Arは、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである)、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C3-6シクロアルキルまたは(C2-4アルキル)NRLRMであるが;但し、R7およびR8が一緒になって、RL、RM、RJおよびRKを除いて14個を超える炭素原子を有することはなく; RGは、C1-4アルキル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C3-4アルケニル、C3-4アルキニル、C3-6シクロアルキル、(CO)ORP、(C2-4アルキル)NRLRM、(CO)NRN(CH2)2-4NRLRM、(CO)NRLRM、(CO)(CH2)2-4-NRLNRM、または(CH2)1-2Ar(ここで、Arはフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである)であり; R9は、C1-4アルキル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C3-6シクロアルキル、(CO)ORP、(C2-4アルキル)NRLRM、(CO)NRN(CH2)2-4NRLRM、(CO)NRLRM、(CO)(CH2)2-4-NRLNRM、または(CH2)1-2Ar′(ここで、Ar′はフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである)であり; RPは、H、C1-6アルキル、フェニル、C3-4アルケニル、C3-4アルキニル、C3-6シクロアルキル、または(CH2)2-4NRLRMであり; R10は、H、メチル、ハロゲン、またはNO2であり; R11は、H、メチル、ハロゲン、またはNO2であり; RC、RD、RE、RF、RI、RJ、RK、RLおよびRMの各々は、独立してH、C1-4アルキル、C3-4アルケニル、C3-4アルキニル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルから選ばれ;NRCRD、NRERF、NRJRK、およびNRLRMの各々は、また、独立してモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルであることができ; RH、RNおよびROの各々は、独立してH、メチルまたはエチルであり; ここで、上記の各々の炭化水素基または複素環式基は、場合によりハロゲン、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-4アルケニル、C3-4アルキニル、フェニル、ヒドロキシ、アミノ、(アミノ)スルホニルおよびNO2から独立して選ばれる1〜3個の置換基で置換されており、ここで各々の置換基アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはフェニルは、さらに場合によりハロゲン、C1-2アルキル、ヒドロキシ、アミノおよびNO2から独立して選ばれる1〜3個の置換基で置換されている]の化合物またはその医薬上許容しうる塩もしくはC1-7エステル。

C07D235/08 , A61K 31/4184 , A61K 31/4192 , A61K 31/423 , A61K 31/4245 , A61K 31/428 , A61K 31/433 , A61K 31/498 , A61P 3/10 , A61P 9/04 , A61P 9/10 , A61P 11/06 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 25/28 , A61P 29/00 101 , A61P 31/00 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/00 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , C07D235/12 , C07D235/14 , C07D241/40 , C07D249/18 501 , C07D263/56 , C07D271/12 , C07D277/62 , C07D285/14

4C036AD06 , 4C036AD12 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AB02 , 4C056AC02 , 4C056AC04 , 4C056AD03 , 4C056AE03 , 4C056CA01 , 4C056CA28 , 4C056FA07 , 4C056FA14 , 4C056FA17 , 4C056FC01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC39 , 4C086BC52 , 4C086BC60 , 4C086BC70 , 4C086BC71 , 4C086BC84 , 4C086BC85 , 4C086MA02 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB08 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZB31 , 4C086ZB33 , 4C086ZC35

出願人引用 (1件)

ジアリ-ルアミン
公報種別：公開公報出願番号：特願平11-053551 出願人：ワーナー-ランバート・カンパニー

審査官引用 (1件)

ジアリ-ルアミン
公報種別：公開公報出願番号：特願平11-053551 出願人：ワーナー-ランバート・カンパニー