セルトラリンによるダイナミンGTPアーゼ活性の抑制はダイナミン依存エンドサイトーシスを阻害する

TAKAHASHI Kiyofumi; MIYOSHI Hiroshi; OTOMO Masahiro; OSADA Kenichi; YAMAGUCHI Noboru; NAKASHIMA Hideki

文献

J-GLOBAL ID：201002222115805741 整理番号：10A0216707

セルトラリンによるダイナミンGTPアーゼ活性の抑制はダイナミン依存エンドサイトーシスを阻害する

Suppression of dynamin GTPase activity by sertraline leads to inhibition of dynamin-dependent endocytosis

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資料名：
巻： 391 号： 1 ページ： 382-387 発行年： 2010年01月01日
JST資料番号： B0118A ISSN： 0006-291X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ダイナミン(Dyn) 1は,シナプス小胞のリサイクリングに関わり,このため神経系機能に関わる。我々は以前,選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI),セルトラレリンが,in vitroでGTPとL-α-ホスファチジール-L-セリン(PS)の両方に対するDyn 1の混合型阻害剤であることを示し,これがDyn 1 GTPアーゼの阻害を介し,シナプス小胞エンドサイトーシスの調節により,神経伝達物質の輸送を調節することを示した。ここでは,ヒト神経芽細胞腫SH-Sy5Y細胞およびHeLa細胞におけるマーカー蛋白質のエンドサイトーシスに与えるセルトラレリンの影響を検討した。セルトラレリンは,両細胞系でエンドサイトーシスを阻害した。ウエスタンブロットは,SH-Sy5YがDyn 1とDyn 2を発現するが,HeLaはDyn 2のみを発現することを示した。GTPアーゼ分析は,セルトラリンがDyn 1およびDyn 2を阻害することを示した。このため,エンドサイトーシスに与えるセルトラレリンの影響が,少なくともHeLa細胞ではDyn 2により仲介され,Dyn 1を発現する細胞系ではDyn 1によっても仲介された。更に,セルトラリンによるトランスフェリン(Tf)取り込みの阻害機構は,GTP結合欠損変異体,Dyn 1 K44Aを発現する細胞におけるそれとは異なり,セルトラリンはn Dyn 1とPS-リポソームの間の相互作用を阻害しなかった。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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細胞生理一般

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