JAK V617FではなくBCR-ABLがp21<sup>CIP1/WAF1</sup>を誘導することでRasシグナルを経由して赤血球生成を阻害する

TOKUNAGA Masahiro; EZOE Sachiko; EZOE Sachiko; TANAKA Hirokazu; SATOH Yusuke; FUKUSHIMA Kentaro; MATSUI Keiko; SHIBATA Masaru; TANIMURA Akira; ORITANI Kenji; MATSUMURA Itaru; MATSUMURA Itaru; KANAKURA Yuzuru

文献

J-GLOBAL ID：201002227395315843 整理番号：10A1093631

JAK V617FではなくBCR-ABLがp21^CIP1/WAF1を誘導することでRasシグナルを経由して赤血球生成を阻害する

BCR-ABL but Not JAK2 V617F Inhibits Erythropoiesis through the Ras Signal by Inducing p21^CIP1/WAF1

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著者 (13件)： , , , , , , , , , , , ,
資料名：
巻： 285 号： 41 ページ： 31774-31782 発行年： 2010年10月08日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

慢性骨髄性白血病の原因となるキナーゼBCR-ABLと真性多血症の原因となるJAK2のV617F変異体が赤血球生成に与える影響を調べた。マウスのLineage^-Sca-1^hi117^hi細胞に導入したとき,BCR-ABLのみが赤血球細胞の発生を阻害した。BCR-ABLの下流因子の活性型を導入したとき,N-RasE12変異体を導入したときのみ赤血球生成が減少した。このとき骨髄系細胞の発生が増加していた。BCR-ABLは,V617F変異体と比較して,Rasシグナル下流因子のERKをより強く活性化することができた。また,Ras阻害剤処理は慢性骨髄性白血病細胞の赤芽球コロニー形成を寛解することができた。赤血球特異的転写因子GATA-1の活性化は,N-RasE12変異体による分裂促進的な効果を抑制し,Rasシグナル下流因子のMEK依存的に阻害した。免疫沈降実験から,GATA-1とMEKが直接結合していることが分かった。p53,P16^INK4a/p19^ARFあるいはp21^CIP1/WAF1欠損マウス由来のLSK細胞を用いた解析から,N-RasE12の効果がp21^CIP1/WAF1依存的であることが分かった。BCR-ABLとJAK2 V617F変異体は,それぞれ異なる下流シグナルを活性化することで,異なる疾患に寄与していると結論付けた。

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酵素一般 , 造血系

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JAK V617FではなくBCR-ABLがp21CIP1/WAF1を誘導することでRasシグナルを経由して赤血球生成を阻害する

JAK V617FではなくBCR-ABLがp21^CIP1/WAF1を誘導することでRasシグナルを経由して赤血球生成を阻害する