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J-GLOBAL ID：201002229270498787   整理番号：10A0287647

一価カチオンによるヒストンデアセチラーゼ8の活性化と阻害

Activation and Inhibition of Histone Deacetylase 8 by Monovalent Cations

著者 (3件)： GANTT Stephanie L. (Univ. Michigan, Michigan) ,  JOSEPH Caleb G. (Univ. Michigan, Michigan) ,  FIERKE Carol A. (Univ. Michigan, Michigan)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 9  ページ： 6036-6043  発行年： 2010年02月26日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンデアセチラーゼ8(HDAC8)の結晶構造において,活性部位近傍(部位1)と遠位(部位2)に一価カチオンが結合していたので,その機能を検討した。K⁺が1つK_1/2=3.4mMで結合すると酵素を活性化し,もう一つK_1/2=26mMで結合すると阻害するとともにHDAC阻害剤SAHAの親和性を強くした。部位1の一価カチオン結合に関与する残基でD176AまたはH142Aの変異をするとK⁺での阻害を強くしたので,部位1の一価カチオンが酵素阻害に機能することとHis142がプロトン化して一般酸として触媒機能に寄与することが示唆された。部位2の一価カチオンによる活性化は時間に依存して強くなるので,活性型立体配座の安定化に寄与すると推測された。両部位ともNa⁺の効果はK⁺の場合よりも弱く,生体内で実際に調節に関わる一価カチオンはK⁺であると示唆された。

シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ ,  アミノ酸配列 ,  部位特異的変異誘発 ,  活性部位 ,  酵素活性化 ,  酵素阻害 ,  酵素反応機構 ,  結合部位 ,  *カチオン ,  ヒト ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *カリウムイオン ,  ナトリウムイオン ,  *ヒストンデアセチラーゼ8

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： SAHA

タイトルに関連する用語 (4件)： 一価カチオン ,  ヒストンデアセチラーゼ8 ,  活性化 ,  阻害