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J-GLOBAL ID:201002235109724106   整理番号:10A0580697

DHEAは酸化還元調節を通じて血管平滑筋A7r5細胞のPDGFが誘導する表現型上の増殖を減弱する

DHEA attenuates PDGF-induced phenotypic proliferation of vascular smooth muscle A7r5 cells through redox regulation
著者 (7件):
資料名:
巻: 396  号:ページ: 489-494  発行年: 2010年05月28日 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)は血小板由来増殖因子(PDGF)-BBにより誘導される血管平滑筋細胞(VSMC)における表現型上のスイッチを阻害することが知られている。しかし,VSMCに対するDHEAの効果の裏にある機構は明らかでない。以前我々は,低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ(LMW-PTP)がグルタチオン(GSH)/グルタレドキシン(GRX)1を含む酸化還元依存性機構を介してPDGF受容体(PDGFR)-βを脱リン酸化することを報告した。ここで我々は,PDGFR-βの酸化還元調節がVSMCに対するDHEAの効果に関与することを立証する。DHEAはPDGFR-βのPDGF-BB依存性リン酸化を抑制した。期待されるとおり,DHEAはGSHとGRX1のレベルを増し,GSH/GRX1システムはLMW-PTPの酸化還元状態を維持した。siRNAを用いたLMW-PTPの発現の下方調節はDHEAによるPDGFR-βのリン酸化の抑制を回復した。GRX1と,GSH合成の律速酵素であるγ-グルタミルシステインシンセターゼ(γ-GCS)のプロモーター解析はDHEAがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)反応エレメントにおける転写活性を上方調節することを示した。このことはPPARαがDHEAによるGRX1およびγ-GCSの発現誘導において役割を果たすことを示唆する。結論として,PDGFR-βの酸化還元調節はGSH/GRXシステムの上方調節を通じたVSMCに対するDHEAの抑制効果に関与する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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細胞構成体の機能 

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