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J-GLOBAL ID：201002255172981640   整理番号：10A0375301

突然変異体lkzf1,KrasG12DおよびNotch1はT型白血病誘発に協同し,標的薬剤に対する応答を調節する

Mutant Ikzf1, Kras^G12D, and Notch1 cooperate in T lineage leukemogenesis and modulate responses to targeted agents

著者 (12件)： DAIL Monique (Univ. California, CA) ,  LI Qing (Univ. California, CA) ,  MCDANIEL Andrew (Univ. California, CA) ,  WONG Jason (Univ. California, CA) ,  AKAGI Keiko (Ohio State Univ., OH) ,  HUANG Ben (Univ. California, CA) ,  KANG Hio Chung (Univ. California, CA) ,  KOGAN Scott C. (Univ. California, CA) ,  SHOKAT Kevan (Univ. California, CA) ,  WOLFF Linda (National Inst. Health, MD) ,  BRAUN Benjamin S. (Univ. California, CA) ,  SHANNON Kevin (Univ. California, CA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 11  ページ： 5106-5111  発行年： 2010年03月16日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,Mx1-Cre,KrasG12DマウスにMOL4070LTRレトロウイルスによる挿入変異を行い,T型急性リンパ性白血病(T-ALLs)群を発生させた。腫瘍由来細胞株を試験して,標的阻害剤に対する治療応答のバイオマーカを同定した。試験したT-ALLsは全てラパマイシン阻害剤の二重特異性PI3K/mTORに感受性があり,Notch1活性化の生化学的エビデンスはγ-セクレターゼ阻害に対する感受性と相関があった。さらに,KrasG12DT-ALLsはMAP/ERKキナーゼ阻害剤に非常に応答的であった。同時に,本研究ではT型白血病誘発におけるlkzf1,KrasG12DおよびNotch1が関与する遺伝学的経路を同定し,Ras制御シグナリングネットワークにおける予測できない多様性を明らかにし,治療戦略となる薬剤応答のバイオマーカを明らかにする。

シソーラス用語： *突然変異体 ,  *Notch受容体 ,  *T細胞性白血病 ,  ターゲット ,  *転写因子 ,  レコンビナーゼ ,  マウス ,  レトロウイルス科 ,  *急性白血病 ,  *バイオマーカー ,  マクロライド系抗生物質 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *薬剤感受性 ,  MAPキナーゼ ,  MAPキナーゼキナーゼ ,  多様性 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *Notch1 ,  *応答調節因子 ,  Cre ,  *T細胞型急性白血病 ,  mTOR ,  ERKキナーゼ

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 突然変異体 ,  Notch1 ,  T型 ,  白血病誘発 ,  協同 ,  標的 ,  薬剤 ,  応答 ,  調節